Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A sinalização Hedgehog (Hh) é um preditor de resultado clínico para o cancro avançado do pulmão de células não pequenas (CPCNP)

Berardi R, Santinelli A, Onofri A, Biscotti T, Ballatore Z, Caramanti M, Savini A, De Lisa M, Morgese F, Pompili C, Salati M, Chiorrini S, Brunelli A, Mazzanti P, Bearzi I e Cascinu S

Objectivo: O cancro do pulmão continua a ser a principal causa de mortes por cancro no mundo e carece de biomarcadores validados para prever o resultado clínico. A via Hedgehog (Hh) é crítica para o crescimento e diferenciação celular. O objetivo do nosso estudo foi avaliar o papel da sinalização Hh na previsão do desfecho clínico do CPNPC avançado.
Métodos: Determinamos a expressão de moléculas relacionadas com Hh, incluindo Ptch1 e Gli1 (nuclear e citoplasmática) por imunohistoquímica em amostras histológicas (biópsias e peças cirúrgicas) de doentes com CPNPC avançado. Toda a área neoplásica incluída nas lâminas foi considerada e avaliadas as colorações citoplasmática e nuclear, de acordo com as células neoplásicas positivas. A intensidade da coloração foi avaliada e pontuada da seguinte forma: 0 (ausente), 1+ (baixa), 2+ (média) e 3+ (alta).
Resultados: Foram analisadas 35 amostras histológicas de cancro do pulmão, 18 adenocarcinomas e 17 carcinomas espinocelulares. A positividade da expressão citoplasmática de Gli1 e nuclear de Gli1 foi expressa no adenocarcinoma a um nível significativamente mais elevado e com maior frequência do que em comparação com o carcinoma espinocelular (p <0,05), enquanto o Ptch1 não diferiu significativamente nos dois histótipos. A sobrevivência global foi superior nas amostras de tumores negativos para Gli1 e Ptch1 em comparação com o grupo positivo (p = 0,02). Os 18 doentes com adenocarcinoma receberam erlotinib como terapêutica de segunda linha e aqueles que apresentavam menor expressão de Gli1 e Ptch1 sofreram um aumento significativo da sobrevivência livre de progressão.
Conclusão: Tanto quanto sabemos, este representa o primeiro estudo que investiga o papel do HH em doentes com CPNPC. Os nossos resultados sugerem que a via Hh pode desempenhar um papel prognóstico importante no CPNPC, com diferenças significativas entre histótipos.