Elena Paley
Relatamos a indução de neurotoxicidade e neurodegeneração por metabolitos do triptofano que ligam as alterações metabólicas à doença de Alzheimer (DA). O triptofano é um produto da via do Shikimate (SP). As células humanas não possuem SP, que se encontra em bactérias intestinais humanas que utilizam exclusivamente SP para produzir aminoácidos aromáticos (AAA). O estudo apresentado é uma primeira tentativa de análise genética da microbiota intestinal humana em amostras fecais de DA. Os iniciadores oligonucleotídicos recentemente concebidos para este trabalho têm como alvo o SP-AAA em bactérias ambientais que estão associadas à atividade humana. Utilizando a reação em cadeia da polimerase (PCR), encontrámos uma sequência bacteriana intestinal única na maioria dos doentes com DA (18 em 20), embora raramente nos controlos (1 em 13). A clonagem e sequenciação dos produtos de PCR associados à AD (ADPP) permitem a identificação de NADHu transportador de Na (+). Biquinona redutase (NQR) em Clostridium sp. A ADPP de doentes com doença de Alzheimer (DA) não relacionados apresenta sequências quase idênticas. A ubiquinona do substrato NQR é um produto SP e também um neuroprotetor humano. Foi determinado um défice de ubiquinona numa série de doenças neuromusculares e também neurodegenerativas. A terapêutica antibacteriana levou à redução da ADPP na pessoa controlo positiva para ADPP que foi posteriormente diagnosticada com doença de Alzheimer (DA)-demência. Explorámos as bases de dados do microbioma intestinal e descobrimos uma semelhança de sequência de até 97% entre o ADPP e alguns indivíduos saudáveis de diferentes localizações geográficas. A diferença nos genótipos microbianos intestinais entre a doença de Alzheimer (DA) e os controlos revelada neste estudo é uma descoberta inovadora. O teste é sugerido para monitorização laboratorial não invasiva da doença de Alzheimer (DA) e perturbações relacionadas/associadas.