Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Células estaminais de glioma e a sua resistência à terapia

Ross Mangum e Ichiro Nakano

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral primário mais altamente invasivo e maligno em humanos, com uma sobrevivência média após o diagnóstico tão baixa como 12-15 meses. O mau prognóstico do GBM é atribuível à sua resistência às abordagens terapêuticas atuais, que consistem em cirurgia de citorredução máxima, quimioterapia com temozolomida e radioterapia. Entre a população heterogénea de células tumorais encontradas no GBM, um tipo de células auto-renováveis ​​e proliferativas conhecidas como células semelhantes a tronco de glioma (GSC) foi identificado como uma fonte potencial de resistência à terapia de glioma. Está bem documentado que as terapias atuais não conseguem eliminar eficazmente o GSC da população tumoral. Isto contribui para a recorrência virtualmente inevitável do tumor em doentes com GBM após o tratamento. Por conseguinte, o GSC constitui um alvo particularmente atrativo para o desenvolvimento de futuras terapêuticas. Esta revisão destaca vários mecanismos propostos por detrás das células de glioma resistentes à terapia, incluindo os mecanismos de reparação do ADN, os pontos de controlo do ciclo celular, os processos de efluxo de fármacos e o papel do microambiente tumoral. Além disso, serão discutidas várias estratégias terapêuticas para atingir genes ou vias específicas para a sobrevivência e proliferação das GSC.