Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Células estaminais de glioblastoma: conversão ou reprogramação de células tumorais não estaminais?

Davide Schiffer, Laura Annovazzi, Paola Cassoni, Maria Consuelo Valentini, Marta Mazzucco e Marta Mellai

É amplamente aceite que os gliomas têm origem em células gliais imaturas e a hipótese mais importante é que esta origem seja de células estaminais de glioblastoma (GSCs). Os GSC são responsáveis ​​pelo crescimento, proliferação, resistência à terapêutica e recorrência do tumor. Podem representar células estaminais neurais normais transformadas (NSCs), glia adulta regredida embrionariamente ou, simplesmente, um estado funcional que poderia ser regulado pelo microambiente tumoral. O objetivo do trabalho é interpretar todas as características imunohistoquímicas, genéticas e de cultura in vitro de tumores primários e linhagens celulares em favor da hipótese acima mencionada sobre o estado funcional e microambiente. Uma série de glioblastomas (GBMs) foram estudadas após biópsias estereotácticas para expressão de antigénios de stemness e diferenciação, aberrações genéticas e potencial de geração de células estaminais por métodos imunohistoquímicos, imunofluorescentes e de genética molecular. Os nichos perivasculares e perinecróticos são os pontos cruciais onde o microambiente exerce a sua influência. As regiões mais malignas do GBM contêm áreas hiperproliferativas que expressam antigénios stemness, como Nestin, SOX2, CD133 e quase nenhum antigénio de diferenciação e apresentam uma elevada taxa de proliferação. As necroses circunscritas desenvolvem-se nestas áreas por isquemia devido ao desequilíbrio entre a elevada taxa de proliferação das células tumorais e a baixa das células endoteliais. As GSCs perinecróticas são interpretadas como provocadas por hipoxia através de HIF-1/2 constituindo assim um nicho. Pode-se formular a hipótese de que o estatuto das células estaminais é funcional, que pode ser alcançado por células tumorais desdiferenciadas através de regressão embrionária e que as GSCs que rodeiam necroses circunscritas podem, naturalmente, representar um nicho, mas são o resíduo de GCSs/progenitores que povoam originalmente o áreas hiperproliferativas. É possível a conversão de células tumorais não estaminais em células estaminais tumorais, bem como a reprogramação de células tumorais devido à regulação do microambiente através da sua sinalização intrínseca e extrínseca. Esta hipótese poderá influenciar as estratégias terapêuticas destinadas a aniquilar as GSCs.