Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

As células estaminais mesenquimais geneticamente modificadas influenciam a expressão génica em cardiomiócitos doadores e no coração recetor

Mary Kearns-Jonker, Wangde Dai, Mirja Gunthart, Tania Fuentes, Hsiao-Yun Yeh, Paul Gerczuk, Martin Pera, Christine Mummery e Robert A Kloner

Objectivos: Os cardiomiócitos derivados de células estaminais embrionárias humanas (hESC-CMs) ou células estaminais mesenquimais (MSCs) facilitam a recuperação pós-enfarte, mas o potencial benefício da terapia combinada utilizando CTMs e hESC-CMs não foi examinado. O nosso objetivo foi definir as alterações na expressão genética em células derivadas de dadores e hospedeiros que são induzidas in vivo após co-transplante de cardiomiócitos com e sem células estaminais mesenquimais que expressam o gene prosurvival heme oxigenase 1. Métodos e resultados: As CTM humanas foram concebidas para a heme oxigenase-1 (HO-1) sobre-expressa após transdução mediada por vetor lentiviral. Ratos nus atímicos foram submetidos a enfarte do miocárdio e receberam hESC-CMs isoladamente, hESC-CMs mais MSCs humanas, hESC-CMs mais MSCs que sobre-expressam HO-1 ou solução salina. A PCR em tempo real identificou alterações na expressão genética. A função cardíaca foi avaliada por angiografia. O co-transplante de CTM não modificadas mais hESC-CMs elevou a expressão de CXCR4, HGF e IGF acima dos níveis induzidos pela injecção apenas de cardiomiócitos derivados de hESC. Nos animais co-transplantados com MSC que sobre-expressam HO-1, a expressão destes genes foi ainda mais elevada. Os níveis de expressão genética de VEGF, TGF-β, CCL2, SMAD7, STAT3 e fatores de transcrição de cardiomiócitos foram mais elevados no grupo HO-1 MSC mais hESC-CM aos 30 dias. Os transcritos humanos CD31+, CD34+, isl-1+, NXK2.5 e c-kit+ estavam elevados. Os genes de roedores que codificam NKX2.5, troponina T e CD31 foram elevados e os genes do ciclo celular foram induzidos. A fração de ejeção melhorou em seis a sete por cento. Conclusões: A co-administração de CTMs HO-1 mais hESC-CMs aumentou a expressão de genes pró-sobrevivência e promotores de angiogénese em células humanas e transcrições de marcadores de células cardíacas e endoteliais em células de roedores, consistente com a activação da reparação tecido em ambas as hESC transplantadas.