Biologia e Medicina

Abstrato

Determinantes genéticos do gene CYP2C19 *2 e *3 Perda de alelos de função e resposta à terapêutica antiplaquetária (Clopidogrel) e eventos cardiovasculares. (Um estudo sobre Caxemira, norte da Índia)

Irfan Ahmad Bhat, Arshad A. Pandith, Irfan Yaqoob, Shehjar Faheem, Imran Hafeez, Jahangir R Beig, Zafar A. Shah e Khurshed Iqbal

Enquadramento: Estudos demonstraram que o alelo *2 e *3 mutante do polimorfismo de perda de função CYP2C19 está associado a uma diminuição da metabolização do clopidogrel e a uma resposta plaquetária atenuada ao tratamento com clopidogrel. Uma vez que não foi realizado nenhum estudo deste tipo nesta região, examinámos o polimorfismo CYP2C19 em doentes com Síndrome Coronário Agudo (SCA) em tratamento com clopidogrel e o seu efeito nos desfechos cardiovasculares.
Material e Métodos: Um total de 100 amostras de SCA foram incluídas neste estudo e a genotipagem dos polimorfismos do gene CYP2C19 *2 e *3 foi realizada por reação em cadeia da polimerase - polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (PCR-RFLP).
Resultados: A distribuição dos genótipos selvagem *1/*1 do alelo CYP2C19*2, heterozigoto *1/*2 e mutante homozigoto *2/*2 foi de 56%, 34% e 10%, respetivamente, enquanto que para o CYP2C19*3 selvagem*1/ Os genótipos *1 e heterozigoto *1/*3 foram de 84% e 16%, respectivamente. A frequência de heterozigóticos compostos (*2/*3) foi encontrada em 9% (9 em 100 doentes). O alelo CYP2C19 *1/*2 foi encontrado em 03 de 34 (8,8%) doentes que tiveram eventos CV, seguido por 2 de 10 (20%) doentes com genótipo mutante CYP2C19*2 (*2/*2) no acompanhamento. No CYP2C19*3, 31,2% com genótipo heterozigoto (*1/*3) tiveram eventos CV em comparação com 11,9% com *1/*1 (31% v/s 11,9% p> 0,05 ). No grupo do metabolizador fraco (*2/*2 ou *2/*3), 20,1% dos doentes tiveram eventos CV no seguimento, em comparação com 15,6% no grupo do metabolizador extenso (*1/*1) , enquanto que no grupo do metabolizador fraco (*1/*1).
Conclusão: Concluímos que os doentes portadores de alelos de perda de função CYP2C19 apresentaram uma maior taxa de eventos cardiovasculares subsequentes do que aqueles com alelo normal. A inexistência de acontecimentos significativos, mesmo na presença de alelos variantes, justifica-nos, em certa medida, continuar o clopidogrel nos nossos doentes