Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Complexidade genética da mielomeningocelo humana

Kit Sing Au e Hope Northrup

A mielomeningocelo (MM) é a forma mais grave de defeito do tubo neural aberto (DTN) lombo-sagrada, compatível com a sobrevivência e resulta em vários graus de incapacidade. Aproximadamente 4 em cada 10.000 nados-vivos são afetados nos Estados Unidos (EUA). Os mexicanos-americanos, a população étnica que mais cresce nos EUA, têm a taxa de prevalência de DTN mais elevada, seguidos pelos caucasianos-americanos. A ocorrência de MM representa um fardo significativo para a economia e para a saúde pública nos EUA. Fatores genéticos e ambientais contribuem para o desenvolvimento do MM. A contribuição genética para as DTN é complexa. Mais de 205 loci genéticos estão implicados em mutantes e estirpes de ratinhos. A maioria dos DTN de ratinhos afeta o SNC rostral e apenas alguns apresentam apenas espinha bífida. Em contraste, a variabilidade genética e o(s) mecanismo(s) molecular(es) no desenvolvimento do MM em humanos são amplamente desconhecidos. A contribuição das mutações de novo para o MM

em humanos é desconhecido e pode ser determinado pela caracterização das variações presentes nos exomas dos indivíduos afetados por MM. A sequenciação completa do exoma é uma ferramenta económica e eficiente para descobrir variantes raras de grande efeito, bem como todo o espectro de frequência local de variações nos exomas para estabelecer a associação da doença. Além disso, a sequenciação dos elementos reguladores nos genomas dos indivíduos afetados pelo MM pode descobrir variantes raras que podem afetar a expressão de genes críticos para o desenvolvimento normal do tubo neural.