Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de enoxaparina genérica e de marca: um estudo clínico e experimental

Hamdi Boubaker MD, Mohamed Habib Grissa MD, Mouna Sassi MD, Taher Chakroun MD, Kaouthar Beltaief MD, Mohsen Hassine MD, Grigoris T Gerotziafas MD, Rabie Razgallah MD, Wahid Bouida MD, Riadh Boukef MD, Ismail Elalamy MD e Semir Nouira MD

Nosso objetivo é comparar uma nova versão genérica de enoxaparina (Enoxa®) com a marca-mãe (Lovenox®). Incluímos pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) para o estudo clínico e voluntários saudáveis ​​para o estudo experimental. Pacientes com SCA foram aleatoriamente designados para receber um bolus de Enoxa® (n=86) ou Lovenox® (n=83) e a atividade anti-Xa sérica foi medida 4 horas depois. Para o estudo experimental, o sangue de voluntários saudáveis ​​foi usado para comparar o efeito de ambas as formulações na geração de trombina em plasma pobre em plaquetas citratado (PPP). A concentração inibitória máxima da droga (IC50) que é necessária para inibir 50% dos parâmetros de geração de trombina in vitro, índice de taxa média (MRI) e potencial de trombina endógena (ETP). Tanto o IC50 MRI quanto o IC50 ETP foram calculados no PPP. Em pacientes com SCA, a atividade sérica anti-Xa não foi diferente entre Enoxa® e Lovenox®. A atividade anti-Xa mediana medida 4 horas após o bolus inicial foi de 0,39 UI anti-Xa/ml [IC 95% 0,31-0,53] e 0,34 UI anti-Xa/ml [IC 95% 0,27-0,53], para o grupo Enoxa® e o grupo Lovenox®, respectivamente. Nenhuma diferença em eventos cardiovasculares maiores foi observada durante a internação hospitalar. Em voluntários saudáveis, IC50 MRI e IC50 ETP foram semelhantes entre Lovenox® e Enoxa® em PPP [(2,5 μg/ml ± 0,2 μg/ml) versus (2,3 μg/ml ± 0,1 μg/ml) respectivamente para IC50 MRI; (p=0,2)] e [(4,8 μg/ml ± 0,8 μg/ml) versus (4,1 μg/ml ± 0,1 μg/ml) respectivamente para IC50 ETP; (p=0,2)]. Com ambas as formulações, a atividade anti-Xa e a razão anti-Xa/anti-IIa foram semelhantes. A enoxaparina genérica Enoxa® atendeu aos principais critérios regulatórios de bioequivalência com o produto de marca.