Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

As microesferas de gelatina apoiam a entrega intramiocárdica direta de cardiomiócitos derivados de células estaminais pluripotentes induzidas

Raja Ghazanfar Ali Sahito, Carlos O Heras-Bautista, Benjamin Krausgrill, Martina Maass, Sven Baumgartner, Jurgen Hescheler, Agapios Sachinidis e Kurt Pfannkuche

Objectivo: A terapia de reposição celular cardíaca (cardiomioplastia celular) visa restaurar a função contrátil após enfarte cardíaco ou miopatia cardíaca e pode acrescentar uma nova opção aos tratamentos convencionais da insuficiência cardíaca no futuro. Atualmente, esta abordagem é dificultada pela menor taxa de enxertia celular e estratégias e rotas ótimas de entrega de células precisam de ser identificadas. A entrega de cardiomiócitos imobilizados em microesferas biodegradáveis ​​poderá apoiar a transferência celular. 

Métodos: Foram utilizados cardiomiócitos derivados de células estaminais pluripotentes induzidas por murinos (iPS-CMs) que expressam puromicinaacetiltransferase e proteína fluorescente verde melhorada (eGFP) sob controlo do promotor Acta-2. As microesferas de gelatina macroporosa foram carregadas com suspensões de células únicas de iPS-CMs purificados e transplantadas para tecido miocárdico murino saudável. Suspensões de células individuais foram transplantadas para controlo. As células persistentes foram determinadas por PCR quantitativo em tempo real com primers específicos do cromossoma Y e análise histológica.
Resultados: Após a injeção intramiocárdica direta de iPS-CMs, apenas 12,3 ± 4,4% das células injetadas foram detetáveis ​​imediatamente após a injeção e este valor diminuiu ainda mais para 1,3 ± 0,5% às 24h. Em contraste, a entrega de iPS-CMs em microesferas resultou numa persistência de 4,2 ± 1,2% às 24h (p<0,05 vs. apenas iPS-CMs). A análise histológica 24 horas após o transplante revelou a presença de eGFP+ iPS-CMs no tecido miocárdico. No entanto, uma semana após a transferência celular, não foi detetável qualquer iPS-CM.
Conclusão: A transferência intramiocárdica de iPS-CMs ligados a microesferas de gelatina aumenta significativamente a retenção celular na fase inicial após o transplante. No entanto, a perda celular total permanece elevada e a perda celular a longo prazo não pode ser evitada por esta abordagem. Estes achados suportam a conclusão de que o Anoikis não é uma causa importante de perda celular durante a cardiomioplastia experimental.