Biologia e Medicina

Abstrato

Expressão do receptor GABAA no prosencéfalo de ratinhos Atáxicos Rolling Nagoya

Elsebet Østergaard Nielsen e Simon Kaja

O gene CACNA1A humano codifica a subunidade α1 formadora de poros dos canais de cálcio CaV2.1 (tipo P/Q) e é o locus de várias perturbações neurológicas, incluindo ataxia episódica tipo 2 (EA2), ataxia espinho-cerebelosa tipo 6 (SCA6) e Enxaqueca Hemiplégica Familiar tipo 1 (FHM1). Existem várias estirpes mutantes espontâneas de ratinhos Cacna1a, entre elas a Rolling Nagoya (tgrol), portadora da mutação pontual R1262G no gene Cacna1a de ratinho. os ratinhos tgrol apresentam um fenótipo de ataxia grave da marcha e disfunção motora dos membros posteriores. A nível funcional, a mutação R1262G resulta num deslocamento positivo da tensão de ativação do canal CaV2.1 e numa redução da densidade de corrente. A expressão da subunidade do recetor do ácido γ-aminobutírico tipo A (GABAA) depende criticamente do influxo de cálcio neuronal, e a disfunção do recetor GABAA foi previamente descrita para o cerebelo de tgrol e outros ratinhos mutantes Cacna1a atáxicos. Dado o padrão de expressão do CaV2.1, foi colocada a hipótese de que a desregulação do cálcio no tgrol poderia afetar a expressão do recetor GABAA no prosencéfalo. Aqui, os recetores GABAA funcionais no prosencéfalo de ratinhos tgrol foram quantificados e dissociados farmacologicamente utilizando a ligação de radioligante [3H]. Não foram identificadas alterações grosseiras nos recetores GABAA funcionais. São necessárias futuras análises específicas do tipo de célula para identificar possíveis contribuições corticais para o fenótipo psicomotor dos ratinhos tgrol.