Revista de Biologia Neonatal

Abstrato

Polimorfismo funcional do promotor do gene da interleucina-1beta está associado ao aumento do risco de paralisia cerebral em crianças mexicanas com antecedentes de hipóxia-isquemia perinatal

Sofia Torres-Merino, María del Rocío Thompson-Bonilla, Bertha Alicia León-Chávez, Daniel Martínez-Fong e Juan Antonio González-Barrios

Histórico: O polimorfismo genético que contribui para o desenvolvimento da paralisia cerebral infantil (ICP) após um episódio de hipóxia-isquemia perinatal permanece desconhecido. Como a IL-1? desempenha um papel crucial na patogênese da encefalopatia hipóxico-isquêmica, avaliamos se os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do promotor da interleucina 1, beta (IL-1?) se correlacionam com o risco aumentado de ICP após uma hipóxia-isquemia perinatal. Avaliamos os SNPs -511 C>T e -31 T>C IL-1? conhecidos por estarem envolvidos na expressão de IL-1?.

Métodos: DNAs genômicos foram purificados de leucócitos periféricos de 48 pacientes com ICP e 57 crianças saudáveis, amplificados usando reação em cadeia da polimerase (PCR) e, em seguida, analisados ​​usando a técnica de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição. Os genótipos de SNP foram estabelecidos usando PCR em tempo real e validados com as enzimas de restrição AvaI para -511C-T e AluI para -31T-C na análise de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (RFLP).

Resultados: As frequências alélicas do portador de IL-1? -511 T em pacientes foram significativamente maiores quando comparadas com aquelas determinadas em controles saudáveis. A frequência do genótipo -511 TT mostrou uma diferença significativa [razão de chances = 2,4 (intervalo de confiança de 95% 1,7-3,5), P = 0,0001 e risco relativo = 1,5 (intervalo de confiança de 95% 1,3-1,7)] entre pacientes e controles. As frequências de SNP dos genótipos -31 em pacientes com paralisia cerebral não foram estatisticamente diferentes dos controles saudáveis.

Conclusões: Crianças mexicanas com a mutação homozigótica TT no SNP -511 do IL-1? Os promotores do gene são 2,4 vezes mais suscetíveis a desenvolver ICP após sofrerem asfixia perinatal do que crianças saudáveis ​​e a presença de um único alelo C pode ser considerada um fator genético de proteção.