Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Vias dependentes e independentes de Foxd1 para a reprogramação de fibroblastos para células estaminais pluripotentes induzidas ou cardiomiócitos

Shu Nakao, Tasuku Tsukamoto, Dai Ihara, Yukihiro Harada, Tomoe Ueyama, Tomoaki Ishida, Chihiro Tokunaga, Tomomi Akama, Takahiro Sogo e Teruhisa Kawamura

As células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs) podem diferenciar-se em qualquer tipo de célula. A cardiomiogénese a partir de iPSCs é útil para aplicação clínica na regeneração miocárdica. No entanto, a eficiência e a duração da produção de iPSCs e de cardiomiócitos derivados de iPSC devem ser melhoradas. Demonstramos anteriormente que um perfil de marcador de superfície de Sca1 ^- CD34 ^- ou Foxd1+ durante o processo de reprogramação é um preditor de formação bem-sucedida de iPSC. Aqui, examinámos a correlação de viabilidade como preditores de iPSC entre as populações de células Sca1 ^- CD34 ^- e Foxd1+, e a sua possibilidade como preditores para a transdiferenciação de cardiomiócitos. A análise de rastreio do destino revelou que a maioria das colónias de iPSC foram formadas a partir de células positivas para GFP nas quais Foxd1 foi transativada na fase intermédia a tardia do processo de reprogramação. Além disso, a expressão de GFP foi observada principalmente na população de ^{células Sca1 -} CD34 . Assim, o Foxd1+ poderá ser um indicador de reprogramação bem-sucedida para iPSCs derivadas principalmente de ^{células Sca1 -} CD34 . Quanto à transdiferenciação cardíaca, as células de reprogramação foram classificadas com base no padrão de expressão de Sca1 e CD34, resultando numa maior incidência de agregados de células batendo derivados da população Sca1 ⁺ CD34 ⁺ , que expressa menos GFP dirigida pelo promotor Foxd1 e continha muito poucos iPSCs indiferenciados . Além disso, o marcador de cardiomiócitos α-actinina co-localizou-se apenas parcialmente com a expressão de GFP nos agregados derivados de células Sca1 ⁺ CD34 ⁺ ou Sca1 ^- CD34 ^- . Portanto, Sca1 ⁺ CD34 ⁺ poderá ser uma melhor fonte de células para a criação de cardiomiócitos independentes de Foxd1, apesar da falha na reprogramação da população celular.