Jornal de Distúrbios Nutricionais e Terapia

Abstrato

Food Summit 2020: Frutas vermelhas para prevenção do câncer - Gary D Stoner - Medical College of Wisconsin

Gary D Stoner

Uma quantidade considerável de pesquisas foi conduzida nas últimas duas décadas para avaliar o potencial preventivo do câncer das frutas vermelhas. As frutas silvestres são uma vizinhança da dieta humana há vários séculos. Seu uso principal é para nutrição, embora algumas variedades sejam usadas para fins medicinais. Os tipos mais importantes de frutas vermelhas comercializáveis ​​incluem membros do gênero Vaccinium (mirtilo, mirtilo, cranberry, mirtilo), gênero Rubus (amora, framboesa vermelha, blackcap, amora silvestre), gênero Fragaria (morango) e o gênero Sambucus (sabugueiro, sabugueiro vermelho). Essas frutas vermelhas contêm uma vasta gama de fitoquímicos, muitos dos quais são de importância potencial para a saúde humana. Os fitoquímicos são compostos não nutritivos, produzidos principalmente pelo metabolismo secundário, que protegem a planta da luz UV, predadores e parasitas, regulam as vias químicas e fornecem sabor e cor à fruta. Talvez os fitoquímicos mais interessantes nas frutas vermelhas sejam os polifenóis, que conferem às frutas vermelhas muito de seu potencial antioxidante. Os polifenóis podem ser divididos em ácidos fenólicos, que consistem em uma estrutura de anel aromático com pelo menos um grupo hidroxila, e os flavonoides, que são moléculas mais complexas. Os ácidos fenólicos representam cerca de 30% da ingestão diária de polifenóis em humanos e os flavonoides cerca de 70%. Existem inúmeras coleções de flavonoides que incluem as antocianidinas, flavanols, flavonols, isoflavonas, flavonas e flavononas. Esses grupos diferem no número e na distribuição de grupos hidroxila na estrutura química básica. Descrições mais completas das classes de fitoquímicos em frutas vermelhas, incluindo os flavonoides, são encontradas em revisões recentes de Seeram e de laboratório.

 

Maximum studies have used black raspberries, though, other berry types such as strawberries, blackberries, blueberries, red raspberries, acai and others are also accomplished of preventing cancer. Initially, a series of berry extracts were shown to decrease the production rate of cancer cells in vitro and/or to stimulate apoptosis. The inhibitory potential of these extracts was frequently attributed to their content of ellagitannins or anthocyanins. Preclinical studies confirmed that freezedried berry powders were effective in avoiding chemical carcinogen-induced cancer in the rodent oral cavity, esophagus, and colon, and an anthocyanin-rich extract inhibited UV-induced skin cancer in mice. Mechanistic studies showed that the berries prevented the conversion of premalignant lesions in rodent tissues to malignancy by reducing cell proliferation, inflammation, and angiogenesis and by stimulating apoptosis and cell differentiation. Multiple genes associated with all of these cellular functions are protectively modulated by berries. For example, berries down-regulate the expression levels of genes in the P13K/Akt, MAPK, ERK ½, AP-1 and mTOR signaling pathways (proliferation), COX-2, iNOS, NF-κB, IL-1β and IL-12 (inflammation), VEGF and HIF-1α (angiogenesis), and up regulate caspase 3/7 and Bax (apoptosis), and both keratin and mucus-associated genes for squamous and glandular differentiation, respectively. Bio-fractionation studies indicate that the most active inhibitory compounds in berries are the anthocyanins and ellagitannins. The fiber fraction of berries is also active in preventing cancer in rodents and study is needed to recognise the active polysaccharides in this fraction. Human clinical trials indicate that freeze-dried berry formulations elicit little or no toxicity in humans when administered in the diet at concentrations as high as 60g/day for as long as nine months. The endorsement of berry anthocyanins and ellagic acid into blood is rapid but minimal; i.e., less than 1% of the controlled dosage. Almost 70% of the ordered anthocyanins are metabolized by the enteric bacteria into protocatechuic acid (PCA) that has substantial cancer preventative activity. Black raspberry formulations have exposed to cause histologic regression of oral leukoplakic lesions in the oral cavity, dysplastic lesions in the esophagus, and polyps in the rectum of patients with familial adenomatous polyposis. These results are very promising and the mechanisms for these effects will be discussed.

 

Strawberry, blackberry, and blueberry powders are also tested for their capability to inhibit NMBA tumorigenesis in the rat esophagus when added at 5 and 10% of the diet. Strawberries and blackberries were approximately as active in preventing tumors as BRB. However, blueberries were inactive. Both straw-berries and blackberries reduced the formation of NMBA induced O -MeGua adducts in esophageal DNA; whereas blueberries had no effect on adduct formation. The reason(s) for the inactivity of blueberries is unknown. Apart from the other three berry types, there are too low levels of ellagitannins in blueberries. In addition, blueberry anthocyanins have a delphinid in skeleton whereas the anthocyanins in BRB and blackberries have a cyanidin skeleton and those in strawberries have both pelaro-gonidin and cyanidin skeletons. These alterations in chemical arrangement may be responsible for the different biological activities of the berry types. A second bioassay using blueberries is now being utilized to confirm the previous results and further determines the basis for the inactivity of blueberries.

 

Effects of Freeze-Dried Strawberries, Blackberries, and Blueberries on NMBA-Induced Rat Esophageal Tumorigenesis when Administered in the Diet Before, During, and 712 Part IV / Other Bioactive Food Components in Cancer Prevention and/or Treatmentusing blueberries is currently being utilized to confirm the previous results and furtherdetermine the basis for the inactivity of blueberries.

 

A quimioprevenção do câncer de pulmão provou ser difícil, tanto em roedores quanto em humanos. Assim, talvez não seja surpreendente que uma dieta contendo 10% de morangos liofilizados tenha sido ineficaz na redução de tumores de pulmão em camundongos que foram induzidos por 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona (NNK) ou benzo(a)pireno (B(a)P). Neste estudo, camundongos da linhagem A/J receberam a dieta de morango começando uma semana antes do tratamento inicial com carcinógeno e durante todo o estudo. NNK e B(a)P foram administrados ip durante um período de 2 semanas começando na semana 2 do bioensaio. Em 24 semanas, não houve diferenças na incidência ou multiplicidade de tumores de pulmão em nenhum dos grupos. Sucessos na redução de cânceres induzidos por carcinógenos na cavidade oral, esôfago e cólon, onde componentes de frutas vermelhas entram em contato direto com os tecidos, e a falha em inibir tumores de pulmão em camundongos sugerem que os componentes ativos em frutas vermelhas não conseguem atingir o pulmão em quantidades suficientes para provocar proteção. Essa inferência é sustentada por estudos detalhando que as antocianinas e elagitaninos de sucos de frutas vermelhas são mal absorvidos em roedores e seus níveis plasmáticos diminuem rapidamente. No entanto, os efeitos de proteção do pó de BRB dietético contra câncer mamário mediado por estrogênio em ratos sugerem que quantidades adequadas de compostos protetores atingem a glândula mamária por meio de administração sistêmica. Assim, os efeitos protetores de pós de frutas vermelhas dietéticos parecem depender de órgão e local. Além disso, os ganhos e encontros com a aplicação clínica da utilização de frutas vermelhas para prevenção do câncer serão discutidos e sugestões serão feitas para ensaios futuros.

 

Biografia

 

Stoner é professor de medicina na Medical College of Wisconsin (MCW) Division of Hematology and Oncology, especializado nas áreas de carcinogênese química e quimioprevenção do câncer. Ele atua como diretor do Molecular Carcinogenesis and Chemoprevention Program no recém-desenvolvido Cancer Center. Stoner se juntou ao MCW após quase 20 anos na Ohio State University College of Medicine, onde ocupou os cargos de Lucius Wing Endowed Chair em Cancer Research and Therapy, Associate Director for Basic Research e Director of the Chemoprevention Program no Cancer Center, e Chair da Division of Environmental Health Sciences e Associate Dean for Research no College of Public Health.

NOTA: Este trabalho foi parcialmente apresentado na 4ª Conferência e Exposição Internacional sobre Nutrição, realizada de 26 a 28 de outubro de 2015 em Chicago, Illinois, EUA.