Jornal do Fígado

Abstrato

O fator de crescimento de fibroblastos 19 ativa a resposta proteica desdobrada e a fosforilação da proteína quinase ativada por mitógenos em células colangiócitos H-69

Hannan A Qureshi, Jeffrey A Pearl, Kristy A Anderson e Richard M Green

Objectivo: Os colangiócitos são lesados ​​em muitas doenças colestáticas que podem evoluir para cirrose, cancro do fígado e necessidade de transplante hepático. Estudos recentes demonstram que a hormona Fator de Crescimento de Fibroblastos 19 (FGF19) é produzida no íleo e regula a expressão génica hepática. No entanto, o papel do FGF19 nos colangiócitos permanece em grande parte desconhecido. O objetivo deste estudo foi elucidar o efeito do FGF19 no gene dos colangiócitos e na sinalização proteica.

Métodos: Células H-69 derivadas de colangiócitos humanos foram cultivadas e tratadas com concentrações variadas de FGF19 (0–50 ng/ml) durante 24 horas. A expressão das proteínas MAPK da proteína quinase ativada por mitógenos JNK1/2, ERK1/2 e p38, e de várias proteínas Unfolder Protein Response (UPR) foram estudadas através de análise de Western blot. A expressão génica das vias UPR foi analisada através da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR). Resultados: O tratamento com FGF19 aumentou a expressão proteica de BiP e CHOP de uma forma dependente da concentração. A expressão génica de BiP aumentou de 1,02 ± 0,24 para 2,16 ± 0,62 (veículo vs. FGF19 25 ng/ml, respetivamente. p<0,01) e a expressão de CHOP aumentou de 1,05 ± 0,36 para 2,42 ± 0,56 (veículo vs. FGF19 50 ng/ml , respetivamente, p ≤ 0,01). A proteína UPR fosforilada-eIF2α apresentou um padrão bimodal de expressão proteica, com concentrações de 2,5-10 ng/ml de FGF19 a reduzirem ao máximo a expressão e 50 ng/ml a aumentarem ao máximo a expressão. A expressão proteica de JNK1/2, ERK1 e p38 fosforilados também apresentou um padrão de expressão bimodal semelhante com uma expressão reduzida a 2,5 ng/ml de FGF19 e ​​​​um retorno à linha de base a 25 ng/ml.

Conclusão: Estes achados indicam que o tratamento com FGF19 das células H-69 ativa seletivamente as vias UPR e MAPK. Acreditamos que o FGF19 pode ter um papel na patogénese das colangiopatias humanas.