Abstrato

Derivação sem alimentador de plaquetas funcionais de células-tronco pluripotentes induzidas humanas

Pei-Ju Sung, Sayandip Mukherjee, Michael P Blundell e Adrian J Thrasher

A derivação de células-tronco pluripotentes induzidas específicas do paciente, em combinação com a diferenciação plaquetária direcionada, fornece uma plataforma promissora para estudar a trombopoiese humana ou distúrbios plaquetários, e tem potencial claro para futuras aplicações clínicas. No entanto, a diferenciação eficiente de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (iPSCs) em células sanguíneas funcionais continua desafiadora. Neste estudo, relatamos um novo protocolo para a geração de plaquetas funcionais CD41a+, CD42b+ e CD61+ a partir de iPSCs humanas em condições de cultura sem alimentador. As plaquetas derivadas deste sistema sem alimentador mostraram atividade de ligação de fibrinogênio semelhante após estimulação agonista quando comparadas às plaquetas derivadas de um sistema de cocultura de linhagem celular relatado anteriormente. As evidências mostraram que essas plaquetas derivadas de cultura responderam a diferentes estimulações agonistas por aumento da expressão de marcadores de ativação (CD62P e PAC1) conforme esperado. Juntos, esses resultados fornecem um passo importante para a geração de plaquetas funcionais in vitro a partir de uma fonte ilimitada de células-tronco pluripotentes induzidas específicas do paciente usando um sistema de cultura sem componentes animais.

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