Avanços em Farmacoepidemiologia e Segurança de Medicamentos

Abstrato

Fatores que afetam a segurança a longo prazo do trastuzumab em doentes com cancro da mama HER2 positivo precoce

Boekhout AH, Werkhoven ED, Liebergen R, Korse CM, Burylo A, Trip AK, Beijnen JH e Schellens JH

Fundamento: O tratamento com trastuzumab está associado a disfunção cardíaca. Avaliámos a incidência de cardiotoxicidade durante e a longo prazo após o tratamento com trastuzumab numa população não selecionada de cancro da mama precoce .
Métodos: Este estudo incluiu uma parte retrospetiva, o período de tratamento com quimioterapia e trastuzumab e uma parte prospetiva, o período de recolha de dados a longo prazo após o tratamento com trastuzumab. A avaliação cardíaca incluiu alterações da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e avaliação da cardiotoxicidade sintomática. Os eventos cardíacos foram definidos como uma diminuição de 10 pontos percentuais na FEVE em comparação com o valor inicial e uma FEVE absoluta abaixo dos 50%. Os desfechos secundários incluíram a avaliação de marcadores cardíacos (peptídeo natriurético tipo B e troponinas) e polimorfismos de nucleótidos únicos (SNPs) no gene HER2 como parâmetros para detetar ou prever a cardiotoxicidade relacionada com o trastuzumab.
Resultados: No geral, 105 doentes foram avaliados para o desfecho primário. A incidência cumulativa de eventos cardíacos em 3 anos foi de 12% (IC95, 4%-19%). Todos os 8 doentes com evento cardíaco foram pré-tratados com antraciclinas e ciclofosfamida e 7 deles recuperaram parcial ou totalmente. Quatro doentes apresentaram cardiotoxicidade sintomática, dos quais 2 recuperaram completamente e os outros 2 recuperaram parcialmente. Não foi observada qualquer associação estatisticamente significativa entre os eventos cardíacos e os marcadores cardíacos ou SNPs.
Conclusão: O tratamento com trastuzumab em combinação com antracy

a quimioterapia baseada na clínica está associada a disfunção cardíaca significativa e apenas parcialmente reversível. O valor basal da FEVE é um preditor proeminente da FEVE a longo prazo, especialmente em doentes que não são tratados com quimioterapia à base de antraciclinas. Estas descobertas podem ser utilizadas para estabelecer estratégias de monitorização ideais no tratamento com trastuzumab .