Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Regulação extrínseca da função das células satélite e da capacidade de regeneração muscular durante o envelhecimento

Chakkalakal JV e Brack AS

A regeneração ideal do músculo esquelético em resposta a lesões requer a contribuição de células estaminais residentes nos tecidos, denominadas células satélite. Residindo normalmente na interface entre a fibra muscular e a lâmina basal sobrejacente, é geralmente entendido que com a idade o conjunto de células satélites apresenta um declínio tanto em número como em função. Ao longo da última década, os mecanismos que contribuem para estes declínios começaram a surgir. Implícito na disfunção e declínio das células satélites relacionadas com o envelhecimento está o envolvimento de sinais do ambiente. Muitos dos sinais que se tornam desregulados com a idade conservaram funções durante fases distintas da formação das fibras musculares, tanto no desenvolvimento inicial como na regeneração. Em particular, as modulações em Wnt, TGFβ, Notch e FGF provenientes de fibras musculares esqueléticas envelhecidas ou do meio sistémico surgiram como alterações relacionadas com a idade que impactam significativamente tanto a manutenção do conjunto de células satélites como a eficácia regenerativa do músculo esquelético. Nesta revisão iremos resumir como as vias acima referidas contribuem para o desenvolvimento e regeneração do músculo esquelético.

Discutiremos depois a desregulação destas cascatas com a idade e como contribuem para a depleção e disfunção das células satélites. A revisão irá também resumir alguns dos desafios que enfrentamos ao tentar estabelecer paralelos entre o envelhecimento das células satélite murinas e humanas . Por fim, destacaremos os poucos exemplos em que os medicamentos aprovados pela FDA podem ser explorados para modular cascatas de sinalização específicas, num esforço de preservar a função regenerativa do músculo esquelético com a idade.