Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A densidade da matriz extracelular regula a proteólise extracelular através da modulação da contratilidade celular

Alakesh Das, Aastha Kapoor, Gunjan D Mehta, Santanu K Ghosh e Shamik Sen

A Matriz Extracelular (MEC) sofre alterações na composição e organização durante a progressão tumoral. No cancro da mama, o aumento da deposição e o alinhamento do colagénio I induzido pela reticulação criam um microambiente mais rígido que contribui diretamente para a invasão do cancro. Embora a invasão induzida pela rigidez da MEC tenha sido documentada, ainda não está claro se a densidade da MEC também contribui para a invasão independente da rigidez da MEC. Neste artigo, utilizando lamelas de vidro revestidas com colagénio I de densidade variável, procurou-se estudar a influência da densidade da MEC na invasividade das células de cancro da mama humano MDA-MB-231. Mostrámos primeiro que a disseminação e a contratilidade celular aumentam com a densidade da MEC. Concomitante ao aumento da contratilidade celular, a degradação da matriz aumentou com a densidade da MEC e esteve associada a uma maior atividade dos invasopódios. O aumento da degradação dependente da densidade foi associado a uma maior atividade da MMP-2, MMP-9 e MT1-MMP. Verificou-se que o tratamento com o inibidor das MMP GM6001 ou com o inibidor da miosina II blebbistatina inibe a contratilidade celular e suprime a degradação da matriz. Verificou-se que a contratilidade modula a atividade da MMP-2 e MMP-9, e a localização da MT1-MMP nos invadopódios. Em conjunto, os nossos resultados indicam que a densidade da MEC regula a degradação da MEC através da modulação da contratilidade celular.