Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Expressão do recetor de niacina GPR109A na retina: mais do que aparenta?

Pamela M Martin*,Deeksha Gambhir,Wanwisa Promsote,Vadivel Ganapathy,Debra Moore-Hill

O GPR109A foi recentemente descoberto como o receptor acoplado à proteína G para a niacina (ácido nicotínico), um fármaco muito utilizado no tratamento da hiperlipidemia. Após a sua descoberta inicial, pensava-se que a expressão do receptor estava restrita principalmente aos adipócitos e células imunitárias (monócitos/macrófagos), um padrão de localização consistente com as acções conhecidas da niacina – anti-lipolítica e anti-aterogénica. Ultimamente, no entanto, têm surgido vários novos relatórios detalhando a expressão do receptor noutros tipos de células e tecidos. Curiosamente, com exceção das células dérmicas de Langerhans, as células responsáveis ​​pelo rubor da pele, um efeito secundário indesejado da terapia com doses elevadas de niacina, a função do recetor nos tipos de células adicionais descritos é em grande parte de natureza anti-inflamatória. O receptor pode também ter um papel no cancro; o silenciamento do recetor foi relatado em cancros do cólon e da mama, e a expressão forçada do recetor nas células tumorais induz a apoptose, sugerindo assim um papel supressor tumoral para o recetor. Isto suporta fortemente não só a importância crítica da expressão e atividade do GPR109A em condições basais normais, mas também a força do impacto que as terapias capazes de aumentar ou otimizar a sua expressão e ativação podem ter ao impedir o desenvolvimento e progressão da inflamação e do cancro. Dado o principal papel causador da inflamação na retinopatia diabética e a falta crítica de estratégias viáveis ​​para intervir precocemente nesta patologia, são extremamente necessárias novas terapêuticas, particularmente as que visam a inflamação. Aqui, descrevemos estudos pré-clínicos e clínicos que documentam a expressão de GPR109A, os efeitos pleiotrópicos provocados em resposta à sua ativação e os mecanismos subjacentes para explicar estas ações. Discutimos esta informação no contexto da sua relevância para a retina diabética, fornecendo, em última análise, informações sobre a estratégia para o futuro targeting do recetor e o desenvolvimento de novas terapias para a prevenção e tratamento da retinopatia na diabetes.