Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A expressão do blastocisto de histocompatibilidade 2 (H2-Bl) em células estaminais embrionárias inibe a ativação das células T CD8+, mas não é suficiente para facilitar a tolerância ao enxerto

Steven Dingwall, Andrew Brooks, Simon H Apte, Mike Waters, Martin F Lavin e Ernst J Wolvetang

As linhas universais de dadores de células estaminais embrionárias facilitariam muito a medicina regenerativa baseada em células estaminais e permitiriam testes fáceis de enxertos derivados de células estaminais pluripotentes humanas em ambientes xenogénicos. Uma vez que o HLA-G supera o ataque mediado por células imunes aos tecidos fetais durante a gravidez e inibe as respostas das células T e a maturação do antigénio das células dendríticas in vitro e in vivo, é uma molécula candidata atraente para atingir este objetivo. Aqui investigámos se a expressão reforçada da forma solúvel ou ligada à membrana do homólogo de ratinho HLA-G, H2-Bl, em linhas de células ES humanas e de ratinho permitiria o enxerto em ratinhos imunocompetentes. Apesar da evidência de expressão robusta de moléculas H2-Bl solúveis ou ligadas à membrana e da inibição eficaz da proliferação de células T CD8 + por todas as linhas de células ES concebidas com H2-Bl, todas elas falharam em gerar teratomas em ratinhos imunocompetentes, apesar de o fazer em ratinhos NODSCID. Concluímos que a expressão de H2-Bl apenas em células estaminais embrionárias humanas e de ratinho é insuficiente para ultrapassar a rejeição xenogénica.