Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Expressão de FMRP por células derivadas da neuroesfera após transplante no modelo de ratinho X frágil

Laura KK Pacey e Laurie C. Doering

A Síndrome do X Frágil, caracterizada por deficiência intelectual e dificuldades de aprendizagem, é causada por uma expansão de repetição de trinucleotídeos no gene FMR1 ligado ao X, levando a uma falta completa da Proteína de Retardo Mental do X Frágil (FMRP). As células estaminais neurais/progenitoras (NSCs) cultivadas como agregados flutuantes de células vulgarmente designadas por neuroesferas podem sobreviver, diferenciar-se e integrar-se no ambiente hospedeiro quando transplantadas para o SNC do roedor. As neuroesferas foram estabelecidas a partir de ratinhos pós-natais do tipo selvagem e marcadas com o corante citoplasmático CFDA-SE e depois injetadas estereotaxicamente como suspensões celulares no hipocampo de ratinhos knockout para FMR1 adultos jovens (3-6 semanas de idade). A análise imunocitoquímica dos cérebros revelou a presença de células que expressam FMRP até duas semanas após o transplante. Algumas células transplantadas migraram dentro do hipocampo do hospedeiro e formaram prolongamentos semelhantes a dendrites. Uma pequena subpopulação de células transplantadas expressou marcadores de fenótipos neuronais ou gliais, embora muitas células não tenham corado nenhum dos marcadores que sondámos. Estas experiências constituem uma tentativa de restaurar a expressão de FMRP nos cérebros de ratinhos knockout para FMR1 utilizando transplantes de suspensão celular de células estaminais e progenitoras.