Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Alteração da expressão do gene Disrupted in Schizophrenia 1 (DISC1), um potencial marcador periférico para a esquizofrenia e a perturbação de personalidade paranóide

Jalal Rostampour1, Arvin Haghighatfard2,3*, Masoume Ghasemzadeh Qazvini4, Talie Karimi5, Elham Rastegarimoghaddam6, Atieh Alizadenik7 e Zahrasadat Hosseini8

Introdução: A esquizofrenia (SCZ) é uma perturbação psiquiátrica importante com etiologia ou diagnóstico biológico obscuros. O Transtorno de Personalidade Paranóica (PPD) é um transtorno de personalidade tipo A caracterizado por paranóia e desconfiança generalizada. Interrompido na esquizofrenia 1 (DISC1) é um gene localizado no cromossoma 1 humano que está envolvido no neurodesenvolvimento do cérebro. Foram encontradas variações e translocações neste gene associadas à esquizofrenia e a outros distúrbios psiquiátricos. O presente estudo teve como objectivo avaliar a alteração da expressão do gene DISC1 no sangue periférico de doentes com SCZ e DPP e a sua correlação com as características clínicas.

Material e métodos: Foram incluídos no estudo 300 SCZ, 300 PPD e 300 indivíduos não psiquiátricos. O sangue total foi recolhido e o nível de expressão de DISC1 avaliado através de PCR quantitativo em tempo real SYBR green. Os níveis de proteína DISC1 dos linfócitos em todos os indivíduos foram examinados. Além disso, para avaliar a gravidade dos sintomas psiquiátricos, foi obtida a Escala de Síndrome Positivo e Negativo (PANSS) de doentes com SCZ e PPD. Para análise das competências das funções executivas, foi realizado o Wisconsin Card Sorting Test (WCST) em todos os sujeitos.

Resultados: Os resultados mostraram uma expressão negativa significativa do gene DISC1 em doentes com SCZ e PPD versus não psiquiátricos. Os níveis de proteína DISC1 diminuíram significativamente em SCZ e PPD versus não psiquiátricos. Também nos doentes com SCZ, a pontuação de sintomas gerais e negativos foi associada à regulação negativa do nível de mRNA do DISC1. A deficiência das funções executivas foi detetada em SCZ e PPD e foram encontradas correlações entre a diminuição da resposta correta do WSCT e a expressão negativa de DISC1 em doentes com SCZ e PPD.

Discussão e conclusão: Os resultados apresentaram o DISC1 como um potencial marcador periférico para a esquizofrenia, bem como para a perturbação de personalidade paranóide. A correlação entre a redução do nível de mRNA DISC1 e a gravidade dos sintomas gerais e negativos num dos lados e as anomalias nas funções executivas do outro lado pode apoiar a hipótese do neurodesenvolvimento sobre a fisiopatologia da esquizofrenia e da perturbação de personalidade relacionada, especialmente a perturbação de personalidade paranóide.