Sachiko Hayakawa, Emiko Furukawa, Masato Kawamura, Toshiaki Kikuchi, Taizou Hirano, Akira Watanabe e Shigeru Fujimura
A Pseudomonas aeruginosa é uma das causas mais comuns de infeções hospitalares. A infecção hospitalar por estirpes multirresistentes (MDR) constitui um problema grave em todo o mundo. O objetivo do presente estudo foi avaliar se a exposição a níveis sub-MIC de antibióticos anti-pseudomonas e de espécies reativas de oxigénio (ROS), como os radicais hidroxilo, poderia levar à MDR de P. aeruginosa. A estirpe padrão PAO1 de P. aeruginosa foi utilizada neste estudo. Todos os cinco agentes anti-pseudomonas, isto é, piperacilina, levofloxacina, meropenem, ceftazidima e amicacina, foram investigados quanto à indução de resistência e resistência cruzada in vitro. A estirpe de referência foi incubada 24 horas e transferida 5 vezes após ter sido exposta a 1 mM de H2O2 para além de um sub-MIC de cada antibiótico pelo método de diluição em ágar. Quando a resistência cruzada a outro antibiótico foi confirmada, foi investigada a expressão de ampC, mexAB e oprD e a mutação de QRDR. A sub-MIC da piperacilina induziu resistência à piperacilina e à levofloxacina sob estimulação com ERO. O mecanismo de multirresistência aos β-lactâmicos e à levofloxacina foi confirmado por RT-PCR. Verificou-se uma diminuição da expressão de oprD (p<0,05). O aumento da CIM foi inibido pelo eliminador de ERO histidina dihidrolipoil histidinato de sódio e zinco (DHL-His-Zn). Concluindo, para que a P. aeruginosa PAO1 adquirisse resistência a múltiplos fármacos, a estimulação com ERO foi tão importante como a exposição ao sub-MIC da piperacilina.