Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Adutos de ADN exocicílico num modelo murino de esteatohepatite não alcoólica

Marco EM Peluso, Armelle Munnia, Mirko Tarocchi, Mario Arciello, Clara Balsano, Roger W Giese e Andrea Galli

Resumo Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica é a doença hepática mais comum nos países ocidentais. A transição da acumulação anormal de lípidos para a esteatohepatite não alcoólica (NASH) representa um passo fundamental no desenvolvimento de patologias hepáticas crónicas. O stress oxidativo e a peroxidação lipídica têm sido frequentemente propostos como mecanismos na progressão para esteato-hepatite. Métodos: Examinámos os níveis hepáticos de adutos de ADN exocíclicos, indicados a partir do aduto 3-(2-desoxi-β-Deritropentafuranosil)pirimido[1,2-α]purin-10(3H)-ona desoxiguanosina (M1dG), um biomarcador de stress oxidativo e peroxidação lipídica, num modelo murino de NASH utilizando o ensaio de pós-marcação de 32P-DNA. Resultados: As nossas descobertas mostram que os ratinhos C57BL/6 alimentados com uma dieta rica em gordura e colesterol desenvolveram sinais associados à NASH após oito semanas, enquanto não houve evidência de esteatose nos ratinhos controlo. A pontuação para a esteatohepatite variou de grau 2 a 3 para a esteatose, inflamação e fibrose, mostrando que a dieta experimental foi capaz de induzir alterações patológicas do parênquima em oito semanas. Foram detetados níveis mais elevados de adutos M1dG nos fígados dos ratinhos C57BL/6 que desenvolveram NASH experimental após oito semanas de alimentação com alto teor de gordura e colesterol, 5,6 M1dG ± 0,4 (SE) por 106 nucleótidos totais, em comparação com os ratinhos controlo, 1,6 M1dG ± 0,4 (SE). A análise estatística mostrou que o incremento de ADN danificado por oxidação nos ratinhos com NASH criados com uma dieta rica em gordura e colesterol foi estatisticamente significativo em comparação com os ratinhos controlo, P = 0,006. Conclusões: O nosso relatório sugere uma ligação entre o NASH e o M1dG em animais de experimentação alimentados com uma dieta rica em gorduras saturadas e colesterol. O elevado teor de gordura e o colesterol podem atuar em conjunto na indução de um espectro mais amplo de ADN danificado por oxidação, incluindo adutos de ADN exocíclicos, que podem contribuir para o declínio das funções dos hepatócitos, devido à perturbação de vias críticas, como a transcrição e replicação, desencadeando células transitórias ou permanentes.