Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Expansão ex vivo de células pancreáticas adultas humanas com propriedades de células estaminais distribuídas por supressão da cinética celular assimétrica

JF Paré e JL Sherley

A terapia de transplante para a diabetes tipo I (DM1) poderia ser melhorada se as células estaminais pancreáticas estivessem prontamente disponíveis para investigação. Ao contrário das ilhotas macroscópicas, as células estaminais do tecido pancreático poderiam aceder mais facilmente ao ambiente pancreático retroperitoneal e, assim, conseguir uma regeneração pancreática mais eficaz. Infelizmente, se o pâncreas adulto contém realmente células estaminais em renovação continua a ser uma questão controversa na investigação sobre a diabetes. Avaliámos um novo método desenvolvido no nosso laboratório para expandir a renovação de células estaminais distribuídas (DSCs) de tecidos adultos como meio de fornecer mais evidências para as células estaminais pancreáticas adultas e, potencialmente, aumentar a sua disponibilidade para futuras investigações clínicas. O novo método foi concebido para mudar DSCs de auto-renovação assimétrica para auto-renovação simétrica, o que promove a sua expansão exponencial em cultura com produção reduzida de células diferenciadas. Denominado supressão da cinética celular assimétrica (SACK), o método utiliza metabolitos naturais da purina para realizar a alteração do padrão de autorrenovação. Os metabolitos da purina SACK xantina, xantosina e hipoxantina foram avaliados para promover a expansão das DSCs do pâncreas de dadores post-mortem humanos adultos. A xantina e a xantosina foram eficazes para derivar populações de células agrupadas e clonais com propriedades indicativas de DSCs pancreáticas humanas. As estirpes de células humanas expandidas tinham uma cinética celular assimétrica suprimível pelo agente SACK, produziam precursores bipotentes Ngn3 + para as células α e células β e não eram tumorigénicas em ratinhos imunodeficientes. As nossas descobertas apoiam a existência de DSCs pancreáticas no pâncreas humano adulto e indicam um caminho potencial para aumentar a sua disponibilidade para avaliação clínica futura.