Química Moderna e Aplicações

Abstrato

Avaliação das propriedades físico-químicas de um novo fármaco antimalárico líder, o Cyclen Bisquinoline

Mohammad Faisal Hossain1,2, Amoyaw PNA1, Hardeep S Saluja1 e MO Faruk Khan 1,2*

O objetivo deste estudo foi avaliar as propriedades físico-químicas de um medicamento antimalárico chumbo, 4,10-bis(7-cloroquinolina)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano (Cyclenbisquinolina; CNBQ) e do seu sal cloridrato. A base livre (FB) do CNBQ é um pó cristalino polimórfico branco e o sal é um pó esbranquiçado. A aplicação do protocolo experimental padrão incluindo análises calorimétricas de varrimento diferencial (DSC) revelou que o FB tem pelo menos quatro polimorfos cristalinos diferentes a fundir a 166°C, 178°C, 195°C e 234°C, respetivamente, e o sal mostrou uma ampla endotérmica, sugerindo que seja de natureza amorfa. A solubilidade de equilíbrio e a estabilidade do FB e do sal foram realizadas em diferentes meios, e as amostras foram analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência de fase reversa (RP-HPLC). O composto é altamente hidrófobo; no entanto, a formação de sal melhorou a sua solubilidade em água em aproximadamente 370 vezes. Ambas as formas FB e sal foram estáveis ​​numa vasta gama de condições (ácido, base, água, luz e calor), exceto oxidação. Todas estas propriedades, para além dos valores de log P e pKa previamente determinados e publicados, seriam úteis na implementação das abordagens modernas de qualidade por design (QbD) para o desenvolvimento posterior do medicamento líder.