Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Avaliação da citotoxicidade do Sanazol em células de sarcoma uterino humano sensíveis a medicamentos e MDR

Mariame A Hassan, Yukihiro Furusawa, Seisukei Okazawa, Kazuyuki Tobe e Takashi Kondo

A quimioterapia é um dos principais modos de tratamento do câncer. No entanto, as células se adaptam a exposições quimioterápicas repetidas de várias maneiras, resultando em resistência a múltiplos medicamentos (MDR). Portanto, é obrigatório buscar alternativas eficazes que sejam refratárias a mecanismos de resistência. Neste estudo, investigamos a citotoxicidade do sanazol, um derivado do nitrotriazol conhecido por sua radiossensibilização hipóxica, contra uma linhagem de células MDR humanas que expressam altamente a glicoproteína P que funciona como uma bomba de efluxo para medicamentos lipofílicos. Os resultados mostraram que as células MDR exibiram sensibilidade inicial ao medicamento em comparação com as células parentais sensíveis. A ação do sanazol foi independente do grau de resistência e da expressão da glicoproteína P. Exposições prolongadas (48 h) ao medicamento afetaram a viabilidade de ambos os fenótipos celulares em extensão semelhante. No entanto, a análise do ciclo celular revelou que as vias subjacentes diferiam entre as células em relação ao seu status p53. Por exemplo, o ciclo celular foi interrompido nas fases G1 e S nas células parentais e MDR, respectivamente. A fragmentação de DNA (apoptótica) em células MDR foi dose-dependente maior em comparação com as células parentais. O tratamento com Sanazol diminuiu a poliploidia de forma dose-dependente em células MDR. O presente estudo fornece evidências sobre o possível potencial de células cancerígenas multirresistentes a medicamentos com Sanazol.