Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Avaliação do desempenho da área truncada sob a curva (AUC) como parâmetro farmacocinético primário em estudos de bioequivalência

Suhas Sahebrao Khandave, Shahoo Vasant Onkar, Satish Vitthal Sawant e Santosh Shrikrishna Joshi

Histórico e objetivo: A amostragem farmacocinética prolongada é um desafio para a condução bem-sucedida dos estudos de bioequivalência para medicamentos com meias-vidas de eliminação longas. As autoridades regulatórias recomendaram uma alternativa para considerar a AUC parcial (AUC0-72) para estudar a bioequivalência. No entanto, os resultados obtidos com essa abordagem truncada não são consistentes e precisam de mais exploração. Investigamos a adequação da AUC truncada no campo da bioequivalência. Métodos: Os estudos de bioequivalência conduzidos com a abordagem convencional para Bicalutamida, Topiramato e Amitriptilina com meias-vidas de eliminação longas foram investigados. Os dados farmacocinéticos obtidos desses estudos foram truncados em 72 horas e 2 meias-vidas após a dose. Os intervalos de confiança de 90% construídos para as razões das médias da AUC parcial transformada em logaritmo (em 72 horas e 2 meias-vidas após a dose) foram comparados individualmente com aqueles da AUC total. A variabilidade intrassujeito obtida para AUC parcial em 72 horas e 2 meias-vidas após a dose foi comparada individualmente para alteração percentual daquela da AUC total. Resultados: Nenhuma alteração no resultado do estudo, independentemente do ponto de truncamento da AUC, foi observada. Os intervalos de confiança de 90% construídos para a razão das médias da AUC parcial transformada em logaritmo (em 72 horas e 2 meias-vidas após a dose) estavam bem dentro dos critérios de bioequivalência aceitáveis ​​de 0,8-1,25. A variabilidade intrassujeito para AUC não foi influenciada independentemente do ponto de truncamento da AUC. Conclusão: Limitar o período de coleta de amostra farmacocinética a 72 horas em estudos de bioequivalência para os medicamentos com meias-vidas de eliminação longas é uma alternativa igualmente precisa e sensível à abordagem convencional.