Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Avaliação do Sapo como Modelo Animal para Estudar a Fração da Dose Oral Absorvida em Humanos

Yerasi N, Vurimindi H e Devarakonda K

Para avaliar o método de perfusão intestinal de passagem única em sapos para a predição de absorção no homem e também para avaliar a previsibilidade deste modelo para classificar medicamentos corretamente sob o sistema de classificação biofarmacêutica (BCS). Estudos de Perfusão Intestinal de Passagem Única (SPIP) foram realizados em sapos da espécie Rana tigrina usando o método estabelecido para ratos com algumas modificações. A permeabilidade foi determinada para cada medicamento selecionado em 6 sapos e os resultados foram apresentados como média ± DP. O coeficiente de permeabilidade efetivo (Peff) de 12 medicamentos foi calculado. A avaliação da permeabilidade de alguns medicamentos transportados por carreadores que também são substratos para enzimas CYP também foi feita. A correlação do Peff de sapo com a fração de dose absorvida (FA) no homem foi feita. A comparação de ordem de classificação das permeabilidades obtidas neste estudo com dois outros modelos de absorção (perfusão jejunal humana, perfusão intestinal de rato) foi feita. Os valores de Peff calculados correlacionaram-se bem com os valores de Peff relatados de medicamentos de sondagem. Boa correlação foi encontrada entre Peff de humanos e sapos (r2 = 0,942). A classificação de permeabilidade baseada na permeabilidade intestinal de sapos de medicamentos está em alta concordância com a classificação introduzida anteriormente, e todos os compostos são colocados em categorias corretas conforme pertencem. Os resultados deste estudo forneceram uma base que, como um modelo de permeabilidade no estágio inicial de descoberta de medicamentos, o modelo de sapo de perfusão intestinal de passagem única pode ser usado para o sistema de classificação biofarmacêutica. Este modelo pode representar uma alternativa valiosa à baixa velocidade e ao alto custo de modelos animais convencionais (tipicamente roedores) para a avaliação da permeabilidade intestinal.