Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Avaliação da bioequivalência e segurança cardio-hepática de uma dose única de combinação de dose fixa de arteméter e lumefantrina

Suhas Sahebrao Khandave, Santosh Shrikrishna Joshi, Satish Vitthal Sawant e Shahoo Vasant Onkar

Histórico e objetivo: A combinação de dose fixa existente, Coartem® (arteméter 20 mg e lumefantrina 80 mg) requer 4 comprimidos por dose e um total de 24 comprimidos para o regime de seis doses para o tratamento da malária P. falciparum não complicada, comprometendo a adesão do paciente. Além disso, a cardiotoxicidade devido à lumefantrina devido à sua similaridade estrutural com a halofantrina continua sendo uma questão de debate na terapêutica. Para aumentar a adesão do paciente, a combinação de dose fixa de arteméter/lumefantrina (80/480 mg) é formulada pela Sequel Pharmachem Pvt. No presente estudo, esta combinação de dose fixa (produto de teste) foi avaliada quanto à sua bioequivalência ao produto de referência, Coartem® 20/120 mg (arteméter 20 mg e lumefantrina 120 mg) da Novartis Pharma Ltd. com avaliação da segurança cardio-hepática. Métodos: Um estudo de bioequivalência cruzado, randomizado, aberto, de dois tratamentos, dois períodos, duas sequências, dose única, com avaliação comparativa de segurança foi conduzido em 72 indivíduos humanos indianos saudáveis ​​sob uma condição alimentada. A quantificação de arteméter, diidroartemisinina e lumefantrina foi feita por um método LC-MS/MS validado. Para bioequivalência, AUC0-240, AUC0-inf e Cmax para arteméter e lumefantrina foram considerados. A avaliação de segurança foi feita monitorando sinais vitais, intervalo QTc, valores séricos de ALT e AST antes e depois do tratamento. Os valores de QTc máx., QTcmax corrigido para a linha de base, AST e ALT foram considerados para comparação estatística entre os dois tratamentos. As concentrações plasmáticas do fármaco estimadas em pontos de tempo idênticos com os registros de ECG foram correlacionadas com os parâmetros de ECG. Resultados: O produto de teste foi bioequivalente ao produto de referência de acordo com os critérios de bioequivalência padrão. Não houve diferença clinicamente significativa entre os dois tratamentos para todos os parâmetros de segurança. Nenhuma observação significativa sugestiva de cardiotoxicidade e hepatotoxicidade foi notada neste estudo. Conclusão: O produto de teste pode ser usado como uma opção terapêutica com provavelmente melhor adesão do paciente no tratamento da malária não complicada por P. falciparum.