Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Erradicação de células tumorais e o sério impacto dos efeitos adversos.

Osho Ciscares*

O objetivo na formulação de um SFM é suplementar um meio basal como DMEM/F12 com componentes essenciais como fatores de crescimento, vitaminas, oligoelementos, hormônios e quaisquer outros micronutrientes não fornecidos pelo meio basal. As primeiras tentativas de desenvolver formulações de SFM incorporaram componentes de origem animal como insulina, transferrina, albumina e colesterol. No entanto, essas formulações de primeira geração ainda tinham as desvantagens de conter conteúdo de proteína relativamente alto e componentes derivados de fontes animais. Seguiram-se dois critérios importantes, mas separados, para SFM: livre de proteína (PF) e livre de componentes derivados de animais (ADCF). O meio ADCF pode conter proteínas recombinantes e hidrolisados ​​de proteínas derivados de fontes não animais. Para o meio PF, as proteínas podem ser substituídas por componentes de baixo peso molecular, incluindo peptídeos, hormônios e sais inorgânicos. No entanto, em muitos casos, o meio comercialmente disponível descrito como PF contém níveis mínimos de proteínas recombinantes. Como um jovem cientista, eu estava interessado em conjugados anticorpo-droga (ADCs) por causa da minha formação em imunoquímica e experiência anterior no desenvolvimento de derivados de anticorpos. A ideia foi baseada em um conceito originalmente avançado por Paul Ehrlich, para criar uma bala mágica para o tratamento do câncer, muito antes de tais ferramentas se tornarem disponíveis. Muitas substâncias tóxicas diferentes estavam disponíveis como carga útil, a maioria das quais já havia sido usada em quimioterapia, embora com o risco de efeitos adversos graves devido à sua atividade não específica. Variação de lote para lote na composição: a composição do soro é variável e indefinida, o que leva a crescimento e produtividade inconsistentes. Cada lote pode variar em conteúdo dependendo da dieta e condição das vacas doadoras. Essa variação pode causar diferenças significativas nas características de promoção do crescimento e, finalmente, causa diferenças significativas na produtividade do processo de cultura de células. Fui convidado a participar de um projeto envolvendo a conjugação de drogas citotóxicas a anticorpos monoclonais que reconheciam especificamente antígenos associados a tumores. A quimioterapia precisava ser agressiva e os oncologistas conseguiram uma linha tênue entre a erradicação quantitativa de células tumorais e o impacto sério dos efeitos adversos. O estudo foi financiado pela Comunidade Europeia sob o programa-quadro Europe Against Cancer e sua missão era clara. Pouca coisa mudou 16 anos após a assinatura do National Cancer Act (1971), que o presidente dos EUA Richard Nixon frequentemente se referia como "a guerra contra o câncer", apesar das melhorias dramáticas em certas áreas da terapia do câncer. Enquanto isso, no entanto, a pesquisa básica ajudou a criar uma melhor compreensão da biologia do câncer, diagnósticos aprimorados e proteínas de superfície associadas a tumores que eram consideradas "indrogáveis" foram examinadas para terapias direcionadas.A identidade química de todos os componentes bioativos necessários para o crescimento celular que leva a uma mídia CD completa é uma meta desejável, mas se mostra ilusória, particularmente para algumas linhagens celulares exigentes. Embora existam formulações de mídia de cultura ADCF e CD disponíveis, muitas mostram um desempenho reduzido com o maior grau de definição química. Um grande desafio nesta área de design de mídia é a formulação de mídia CD consistente e robusta para aquelas linhagens celulares humanas exigentes que podem ser dependentes de ancoragem e usadas para produção de vacinas, como células humanas Vero, MRC-5 e WI-38. É antecipado que as abordagens sistemáticas que estão sendo usadas agora, particularmente com os métodos de alto rendimento, eventualmente permitirão que até mesmo essas células se alimentem de uma dieta vegetariana, CD [1-3].