Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

O controlo epistático da suscetibilidade ao cancro mamário em ratinhos pode depender do ambiente dietético

Larry J. Leamy, Ryan R. Gordon e Daniel Pomp

Resumo Estudos recentes têm relacionado uma dieta rica em gordura com o desenvolvimento de cancro da mama, mas qualquer base genética para esta associação é pouco compreendida. Investigámos esta associação com uma análise epistática de sete características de cancro numa população segregante de ratinhos com cancro mamário metastático que foram alimentados com uma dieta controlo ou rica em gordura. Utilizámos uma abordagem de mapeamento de intervalo com polimorfismos de nucleótidos únicos para varrer todos os 19 autossomas e descobrimos uma série de interações epistáticas independentes da dieta de loci de características quantitativas (QTLs) que afetam estas características. Mais importante ainda, também descobrimos interações epistáticas significativas com a dieta que afetam algumas das características que sugeriam que estes efeitos epistáticos variavam consoante o ambiente alimentar. Uma análise destas interacções mostrou que algumas se deveram à epistasia que ocorreu nos ratinhos alimentados apenas com a dieta controlo ou apenas com a dieta rica em gordura, enquanto outras interacções foram geradas por efeitos diferenciais da epistasia nos dois ambientes alimentares. Alguns dos QTLs epistáticos pareceram co-localizar-se com QTLs de cancro mapeados noutras populações de ratinhos e com genes candidatos identificados a partir de eQTLs previamente mapeados nesta população, mas outros representaram novos loci modificadores que afectam estas características de cancro. Concluiu-se que estes QTLs epistáticos dependentes da dieta contribuem para uma susceptibilidade genética dos efeitos da dieta no cancro da mama, e a sua identificação pode eventualmente levar a uma melhor compreensão que será necessária para a concepção de tratamentos mais eficazes para esta doença.