Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Indicadores epigenómicos de idade em afro-americanos

Jennifer A Smith, Alicia L Zagel, Yan V Sun, Dana C Dolinoy, Lawrence F Bielak, Patricia A Peyser, Stephen T Turner, Thomas H Mosley Jr e Sharon LR Kardia

A idade é um fator de risco bem estabelecido para as doenças crónicas. No entanto, as alterações celulares e moleculares associadas aos processos de envelhecimento que estão relacionadas com o aparecimento e progressão de doenças crónicas não são bem compreendidas. Assim, existe uma necessidade crescente de identificar novos marcadores de alterações celulares e moleculares que ocorrem durante os processos de envelhecimento. Neste estudo, utilizámos a metilação do ADN em todo o genoma de 26.428 locais CpG em 13.877 genes para investigar a relação entre a idade e a variação epigenética nas células do sangue periférico de 972 adultos afro-americanos do estudo Genetic Epidemiology Network of Arteriopathy (GENOA) (média idade=66,3 anos, intervalo=39-95). A idade associou-se significativamente a 7601 (28,8%) locais CpG após correção de Bonferroni para α=0,05 (p<1,89×10-6). Devido às associações extraordinariamente fortes entre a idade e muitos dos locais CpG (> 7.000 locais com valores de p que variam entre 10-6 e 10-43), investigámos quão bem os marcadores de metilação do ADN predizem a idade. Verificámos que 2095 (7,9%) locais CpG foram preditores significativos da idade após a correção de Bonferroni. Os cinco principais componentes principais dos 2095 locais CpG associados à idade foram responsáveis ​​por 69,3% da variabilidade nestes locais CpG e explicaram 26,8% da variação na idade. As associações entre os marcadores de metilação e a idade adulta são tão omnipresentes e fortes que colocamos a hipótese de que os padrões de metilação do ADN podem ser uma medida importante dos processos de envelhecimento celular. Dada a natureza altamente correlacionada do epigenoma associado à idade (como evidenciado pela análise dos componentes principais), vias inteiras podem ser reguladas como consequência do envelhecimento.