Jornal da Ciência do Envelhecimento

Abstrato

Alterações epigenéticas no envelhecimento e doenças relacionadas à idade

David A Rowbotham, Erin A Marshall, Emily A Vucic, Jennifer Y Kennett, Wan L Lam e Victor D Martinez

O epigenoma se refere ao conjunto completo de modificações químicas hereditárias feitas no DNA e nas proteínas histonas. Certamente, a marca epigenética mais bem caracterizada é a adição covalente de um grupo metil a um sítio dinucleotídeo CpG no genoma. O metiloma do DNA — uma coleção de marcas metil estabelecidas durante a embriogênese — cria uma rede regulatória complexa envolvida na diferenciação do tipo celular, homeostase e regulação da expressão gênica em resposta a estímulos ambientais e estresse ao longo da vida. Coletivamente, um crescente corpo de pesquisa apoia a noção de que, ao longo do tempo, metilomas divergentes podem ser responsáveis ​​por discordância fenotípica substancial em gêmeos monozigóticos e explicar suscetibilidades díspares a doenças relacionadas à idade. Revisamos essas evidências e discutimos como uma maior percepção dos mecanismos de desregulação epigenética relacionada à idade pode informar estratégias para diagnósticos moleculares e intervenção terapêutica.