Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Fator de crescimento epidérmico (EGF) e fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) como agentes de cura de tecidos: clarificar as preocupações sobre o seu possível papel na transformação maligna e na progressão tumoral

Jorge Berlanga-Acosta, Jorge Gavilondo-Cowley, Diana García del Barco-Herrera, Jorge Martín-Machado e Gerardo Guillen-Nieto

O EGF e o PDGF, que recordam as primeiras esperanças de solução para feridas problemáticas, alcançaram um nicho ao curar úlceras diabéticas. Embora pertençam a famílias não relacionadas, são partilhadas múltiplas características biológicas. Evidências crescentes aqui revistas; documentam, no entanto, papéis divergentes e opostos para o EGF e o PDGF tanto na reparação tecidular como na tumorigénese. Feridas: Como o receptor do EGF não é expresso pelas células inflamatórias, o seu ligante não modifica quantitativa ou qualitativamente o curso da inflamação. Em contraste, o PDGFB recruta e perpetua a inflamação. Estas células inflamatórias infiltradas transformam-se numa fonte local adicional de fatores de crescimento. O EGF aumenta a síntese da matriz através da expressão génica, enquanto o PDGF aumenta a densidade populacional de fibroblastos e miofibroblastos da ferida e exibe muito mais efeito quimiotáctico e angiogénico. A epitelização é claramente estimulada pelo EGF. Oncogénese: O EGF não é um produto derivado de oncogenes e não proporciona uma transformação perpétua ou irreversível in vitro ou in vivo. O seu efeito promotor não é reproduzido de forma uniforme e parece depender da formação genética do animal, da biologia do tecido alvo e/ou das mutações químicas induzidas por carcinógenos. Uma variedade de formas mutadas do receptor EGF podem conferir auto-suficiência celular sem necessidade de fornecimento de factores de crescimento exógenos . O PDGFB é um produto oncogénico, estabelece alças autócrinas que perpetuam o crescimento e confere autossuficiência à tumorigénese glial. O seu papel como co-cancerígeno, como no estroma tumoral e na neoangiogénese, parece muito mais definido. A compreensão da impressão celular e molecular do EGF e do PDGF permitiria um equilíbrio médico criterioso em termos de risco-benefício para o doente.