Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Biodisponibilidade oral aprimorada de alitretinoína por sistema de administração de fármacos lipídicos

Saket Bhasin e Ritesh Patel

A alitretinoína é um retinoide endógeno e atua como um pan-agonista nos receptores retinoides, ligando-se com alta afinidade aos receptores de ácido retinoico e receptores retinoides X. A alitretinoína oral uma vez ao dia é aprovada para uso em pacientes com eczema crônico grave nas mãos que não respondem ao tratamento com corticosteroides tópicos potentes. A biodisponibilidade da alitretinoína após administração oral é baixa e sujeita a grande variação interindividual. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação dos perfis de solubilidade e dissolução da alitretinoína in vitro e seu impacto na biodisponibilidade oral da alitretinoína em ratos. O plano de trabalho envolve o uso de práticas simples e amplamente utilizadas em pequenas instalações da indústria farmacêutica na Índia. A solubilidade da alitretinoína em veículos de valores variados de equilíbrio hidrofílico lipofílico (HLB) foi determinada e componentes selecionados foram usados ​​para formular diferentes composições para estudos de dissolução de liberação de fármacos in vitro. A composição dos protótipos de óleo de soja e glicerídeos de estearoil macrogol-32 forneceu um produto estável e de liberação máxima do fármaco. O estudo farmacocinético em ratos para a formulação otimizada foi realizado e comparado com a composição inovadora. O sistema de formulação lipídica de alitretinoína aumentou significativamente a concentração sérica máxima (Cmax), área sob a curva (AUC) e foi observada redução no tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) em comparação com a formulação comercializada. Os dados, embora reafirmem correlações estabelecidas entre dissolução e biodisponibilidade, apontam curiosamente para uma relação complexa existente entre HLB e perfil de atividade termodinâmica do fármaco em veículos que afetam a solubilidade, dissolução e biodisponibilidade da alitretinoína.