Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Enxerto de progenitores miogénicos derivados de ES num modelo grave de distrofia muscular em ratinhos

Antonio Filareto, Radbod Darabi e Rita CR Perlingeiro

A diferenciação miogénica controlada de células estaminais embrionárias de ratinho por Pax3 combinada com a purificação do mesoderma paraxial PDGFαR + Flk-1- resulta na geração in vitro eficiente de progenitores miogénicos esqueléticos iniciais. Após o transplante em ratinhos mdx deficientes em distrofina, estes progenitores promovem uma regeneração significativa que é acompanhada por uma melhoria da contratilidade muscular. Neste estudo, pretendemos elevar a fasquia e avaliar o potencial terapêutico destas células num modelo de distrofia muscular mais clinicamente relevante : o ratinho distrofina-utrofina duplo nocaute (dKO). Ao contrário dos ratinhos mdx, que apresentam um fenótipo ligeiro, os ratinhos dKO estão gravemente doentes, apresentando perda muscular progressiva, mobilidade comprometida e morte prematura. Aqui mostramos que neste modelo muito grave de DMD, o transplante de progenitores miogénicos esqueléticos derivados de ES induzidos por Pax3 resulta num enxerto significativo, como evidenciado pela presença de miofibras Distrofina + com restauração de β-distroglicano e eNOS dentro do sarcolema, e maior força dos músculos tratados. Estas descobertas demonstram que as preparações de células miogénicas derivadas de ES são capazes de enxertar em músculos gravemente distróficos e promover uma regeneração significativa, fornecendo uma base lógica para estudos adicionais sobre a potencial aplicação terapêutica destas células em distrofias musculares.