Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Liberação in vitro de rapamicina de um polímero termossensível para a inibição da proliferação de células musculares lisas vasculares

Weiwei Zhu, Takahisa Masaki, Alfred K. Cheung e Steven E. Kern

Enxertos arteriovenosos de hemodiálise são frequentemente afetados por estenose na anastomose, que é devido à proliferação de células musculares lisas vasculares (SMCs). Para evitar a estenose, temos desenvolvido uma estratégia para a administração perivascular sustentada de um agente antiproliferativo, rapamicina, usando um polímero biodegradável injetável, ReGel ® . Neste estudo, examinamos a cinética in vitro da rapamicina liberada do ReGel e sua eficácia para inibir a proliferação de SMCs venosas e arteriais humanas e suínas. Para estudar a liberação do ReGel, a rapamicina foi misturada com ReGel e incubada a 37 °C em um meio de liberação. O meio de liberação foi periodicamente amostrado e analisado quanto à concentração de rapamicina por UV. A captação celular e a liberação de rapamicina foram examinadas pela incubação de SMCs com rapamicina por várias durações. O fármaco intracelular foi extraído e medido por HPLC. Os efeitos antiproliferativos e a citotoxicidade da rapamicina em estoque e da liberada do ReGel foram examinados usando contagem de células e liberação de lactato desidrogenase (LDH), respectivamente. A rapamicina exibiu um padrão de liberação sustentada do ReGel por 52 dias. A cinética do transporte da rapamicina através da membrana celular foi compatível com um mecanismo de difusão passiva. A rapamicina liberada do ReGel exibiu atividade antiproliferativa semelhante à do fármaco livre. Nossos resultados apoiam o conceito de administração sustentada de rapamicina usando o ReGel como uma estratégia promissora para inibir a proliferação de SMC para a prevenção da estenose do enxerto arteriovenoso de hemodiálise.