Jornal de Pesquisa e Terapêutica Biomolecular

Abstrato

Ligação ao ADN in vitro , actividade de clivagem com pBR322, acoplamento molecular e estudos antiproliferativos de híbridos de imidazolidina esteróides recentemente sintetizados

Ayaz Mahmood Dar, Shamsuzzaman, Mir Shabeer Ahmad e Manzoor Ahmad Gatoo

Novos derivados esteróides imidazolidínicos (7-9) foram sintetizados pela reacção de tiosemicarbazonas esteróides (4-6) com 2-cloroacetato de etilo em etanol absoluto. Após caracterização por dados espectrais e analíticos, os estudos de interação dos compostos (7-9) com o ADN foram realizados por UV-vis, espectroscopia de luminescência, dicroísmo circular e eletroforese em gel. Os compostos ligam-se ao ADN preferencialmente através de interações eletrostáticas e hidrofóbicas com o Kb; 2,07 × 104 M-1, 2,1 × 104 M–1 e 1,9 × 104 M–1, indicando respetivamente a maior afinidade de ligação do composto 8 ao ADN. A eletroforese em gel demonstrou que o composto 8 apresenta uma forte interação com o ADN e durante a sua atividade de clivagem com o ADN do pBR322, parece seguir a via mecanística, envolvendo o oxigénio singlet e o ânion superóxido para gerar ERO responsáveis ​​por iniciar a cisão da fita de ADN. O estudo de acoplamento sugeriu a intercalação da porção imidazolidina do derivado esteróide no sulco menor do ADN. No ensaio MTT, os compostos 7-9 revelaram toxicidade potencial contra diferentes células cancerígenas humanas, especialmente o composto 8 contra células A549. A genotoxicidade dos compostos (7-9) foi verificada por ensaio cometa. No western blotting, as expressões de marcadores apoptóticos relevantes representaram uma apoptose por imidazolidinas esteróides em células A549.