Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Os inibidores do EGFR e do c-Met são eficazes na redução da tumorigenicidade no cancro

Amanda Stone, Kymberly Harrington, Mark Frakes, Kory Blank, Supriya Rajanna, Ichwaku Rastogi e Neelu Puri

O EGFR e o c-Met são receptores tirosina-quinases que estão implicados no desenvolvimento e progressão tumoral em vários tipos de cancro. Tanto o EGFR como o c-Met, que são conhecidos por serem sobre-expressos e mutados no cancro, partilham vias de sinalização comuns, incluindo as vias PI3K/Akt e MAPK. Os inibidores da tirosina quinase de moléculas pequenas e os anticorpos monoclonais que atuam contra o EGFR e o c-Met estão na vanguarda da terapia do cancro, mas as suas eficácias individuais são limitadas devido ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos. Em estudos pré-clínicos recentes, observámos que a terapia combinada utilizando inibidores de mTOR e Wnt com inibidores de EGFR ou c-Met tirosina quinase resultou na superação da resistência aos medicamentos. Os nossos estudos indicaram também que a resistência ao inibidor da tirosina quinase EGFR e ao c-Met pode ser devida à ativação de vias de sinalização alternativas. O desenvolvimento de terapias combinatórias adicionais está em curso e as combinações de inibidores têm apresentado resultados promissores em ensaios clínicos. Estudos futuros neste sentido poderão ser a base para o desenvolvimento de novas terapêuticas contra o cancro, utilizando inibidores do EGFR e c-Met, que poderão melhorar em muito o prognóstico do doente.