Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A eficiência da produção de exossomas correlaciona-se inversamente com a maturidade de desenvolvimento do dador MSC

Tian Sheng Chen, Ronne Wee Yeh Yeo, Fatih Arslan, Yijun Yin, Soon Sim Tan, Ruenn Chai Lai, Andre Choo, Jayanthi Padmanabhan, Chuen Neng Lee, Dominique PV de Kleijn, Kok Hian Tan e Sai Kiang Lim

Demonstrou-se que as células estaminais mesenquimais (MSCs) derivadas de células estaminais embrionárias humanas (ESCs) e os tecidos fetais segregam exossoma cardioprotetor, uma vesícula contendo proteína e RNA40. Uma vez que a eficácia terapêutica das CTM está inversamente correlacionada com o estádio de desenvolvimento do dador, determinámos se esta correlação se estendia aos exossomas cardioprotetores das CTM examinando os exossomas secretados por CTM derivados de tecidos não embrionários/fetais, por exemplo, cordão umbilical. Ao contrário das CTM ESC e fetais, as CTM do cordão umbilical têm uma capacidade proliferativa muito menor. Para contornar isto e produzir exossomas MSC suficientes para teste, foram imortalizados através da sobreexpressão de MYC. Tal como as ESC-MSCs, a imortalização MYC das CTM do cordão umbilical expandiu a sua capacidade proliferativa para contornar a senescência, reduziu a adesão plástica, aumentou a taxa de crescimento e eliminou o potencial de diferenciação adipogénica in vitro sem comprometer a produção de exossomas. Os exossomas produzidos pelas CTM imortalizadas do cordão foram cardioprotetores e foram igualmente eficazes na redução do tamanho do enfarte num modelo de rato com lesão de isquemia/reperfusão miocárdica. No entanto, as CTM do cordão produziram a menor quantidade de exossomas, seguidas pelas CTM fetais e depois pelas ESC-MSC por ordem decrescente de maturidade de desenvolvimento ou juventude dos tecidos do dador, sugerindo que a correlação inversa entre a eficácia terapêutica das CTM e o estádio de desenvolvimento do dador é sustentado pela taxa de produção de exossomas.