Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Eficácia da tiamina e da gestão médica no tratamento da hiperuricemia em doentes com AUD com ALD: papel da hiperuricemia na lesão hepática, disfunção da barreira intestinal e inflamação

Vatsalya Vatsalya, Fengyuan Li, Jane Frimodig, Nihar Shah, Amar Sutrawe, Wenke Feng

Antecedentes: Foi notificada hiperuricemia em lesões hepáticas; no entanto, o seu papel na fase inicial da doença hepática associada ao álcool (ALD) ainda não foi examinado. Este estudo investigou o papel do ácido úrico sérico (SUA) na doença hepática relacionada com o álcool, na disfunção da barreira intestinal e na atividade inflamatória. Este estudo avaliou também a eficácia da abstinência, do tratamento com tiamina e da gestão médica para aliviar a hiperuricemia.

Métodos: Participaram neste estudo 48 doentes com Perturbação por Uso de Álcool (AUD) com consumo excessivo de álcool (34 homens [M]/14 mulheres [F]). Os doentes foram agrupados pelos níveis séricos de Alanina Aminotransferase (ALT) como grupo 1 (ALT ≤ 40 U/L, 7M/8F) e grupo 2 (ALT>41U/L, 27M/6F). Todos os doentes receberam uma dose diária de 200 mg de tiamina em rótulo aberto. Os relatórios demográficos e de história de consumo de álcool (utilizando a história de consumo de álcool ao longo da vida [LTDH] e o Timeline Follow Back TLFB] nos últimos 90 dias) foram recolhidos no início do estudo. Foram avaliadas as avaliações iniciais e às três semanas para AUS, biomarcadores de lesão hepática, endotoxemia e inflamação.

Resultados: 22 dos 48 doentes com AUD referiram hiperuricemia, principalmente em homens. O SUA associou-se significativamente ao ALT em cada grupo (no grupo 2, quando covariou com o HDD90). A SUA também se associou significativamente aos marcadores de disfunção da barreira intestinal, LBP e LPS, no grupo 2, a SUA e LBP previram significativamente a IL-1β no grupo 2. O ácido úrico juntamente com a IL-1β e a HDD90 previram significativamente o tipo necrótico de morte celular dos hepatócitos no grupo 2. O AUS pós-tratamento desceu em ambos os grupos, significativamente nas mulheres; os efeitos adversos do consumo de álcool, a interação das citocinas e do ácido úrico na morte das células hepáticas também diminuíram no grupo 2. As experiências in vitro validaram a eficácia da tiamina na produção de ácido úrico hepatocítico na sensibilização ao álcool.

Conclusão: O ácido úrico, um sinal de risco metabólico, esteve provavelmente envolvido na interação da atividade pró-inflamatória com marcadores de consumo excessivo de álcool na DHA em fase inicial. O tratamento médico hospitalar de três semanas, juntamente com o tratamento com tiamina, parece aliviar a hiperuricemia basal e o tipo necrótico de morte celular hepatocítica em doentes com AUD com lesão hepática.