Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Efeitos das Tujaplicinas nas Atividades Promotoras dos Genes Codificadores do Fator de Manutenção do Telômero e do SIRT1 Humano

Fumiaki Uchiumi, Haruki Tachibana, Hideaki Abe, Atsushi Yoshimori, Takanori Kamiya, Makoto Fujikawa, Steven Larsen, Shigeo Ebizuka e Sei-ichi Tanuma

Foi demonstrado que o resveratrol (Rsv) estende a vida útil de diversas espécies para ativar proteínas da família sirtuína (SIRT), que pertencem à classe III de histona desacetilases dependentes de NAD+ (HDACs). A enzima desacetilação de proteínas SIRT1 foi implicada na regulação da senescência celular e processos de envelhecimento em células de mamíferos. No entanto, concentrações mais altas desse composto natural causam morte celular. Portanto, novos compostos que reduziram a toxicidade celular serão necessários para a terapia antienvelhecimento, especialmente para tratamentos dermatológicos. Neste estudo, o vetor de expressão de luciferase (Luc) pGL4-SIRT1 contendo 396 pb da região 5'-upstream do gene SIRT1 humano foi transfetado em células HeLa S3 e o ensaio Luc foi realizado. Os resultados mostraram que os tratamentos com o composto natural, α-, β- e γ-thujaplicinas aumentam a atividade do promotor SIRT1 mais do que com Rsv. Além disso, realizamos múltiplas transfecções de vetores repórter Luc contendo regiões 5'-upstream de vários genes de codificação do fator de manutenção do telômero humano, e observamos que a β−thujaplicina (hinokitiol) ativa os promotores TERT, RTEL, TRF1, DKC1, RAP1 (TERF2IP) e TPP1(ACD). Esses resultados sugerem que a β−thujaplicina pode ser usada como medicamentos antienvelhecimento para retardar a senescência celular por meio da ativação da transcrição SIRT1 junto com o fortalecimento da estabilidade dos telômeros.