Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Efeitos do Rotigaptide e do RIC na lesão de isquemia e reperfusão no coração de coelho in vitro

Salman R, Johnsen J, Lassen TR, Hansen RS, Bøtker HE e Schmidt MR*

Enquadramento: O pré-condicionamento isquémico remoto (rIPC) e o análogo do peptídeo antiarrítmico, Rotigaptide (ZP123), protegem contra a lesão de isquemia-reperfusão miocárdica através de mecanismos potencialmente semelhantes. O nosso objetivo foi estudar se os efeitos cardioprotetores do Rotigaptide e do rIPC interagem. Métodos: Foram utilizados corações machos de coelhos brancos da Nova Zelândia montados num sistema Langendorff e expostos a 30 min de isquemia global sem fluxo e 120 min de reperfusão. Um total de 48 coelhos foram randomizados em 6 grupos: controlo (n=6), Rotigaptide (1 μM) antes (n=9) ou após (n=9) isquemia, rIPC (n=7), rIPC+Rotigaptide antes ( n=9) ou após (n=8) isquemia. A rIPC foi induzida por quatro ciclos de isquemia e reperfusão de 5 minutos no membro posterior esquerdo, obtida por oclusão intermitente com garrote. O desfecho primário foi o tamanho do enfarte medido por coloração com tetrazólio. Resultados: o rIPC reduziu o tamanho do enfarte em comparação com os controlos. A rotigaptida isolada não afetou o tamanho do enfarte, independentemente da administração antes da isquemia ou durante a reperfusão. A combinação de rIPC e Rotigaptide antes da isquemia reduziu o tamanho do enfarte, enquanto o efeito da rIPC foi anulado pelo Rotigaptide quando administrado durante a reperfusão. Não foram observadas alterações significativas na recuperação hemodinâmica quando comparado com o grupo controlo. Conclusão: Em contraste com o rIPC in vivo, o Rotigaptide in vitro não produziu cardioproteção no nosso modelo de coelho, mas o Rotigaptide atenuou o efeito do rIPC.