Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Efeitos de formulações oftálmicas contendo nanopartículas de cilostazol na vasoconstrição retiniana em ratos injetados com endotelina-1

Nagai N, Yoshioka C, Tanabe W, Tanino T, Ito Y, Okamoto N e Shimomura Y

Resumo O cilostazol (CLZ) é útil para o tratamento da disfunção vascular da retina diabética e degeneração neuronal. No entanto, a administração do medicamento em um segmento posterior, como a retina, não é possível usando colírios com formulações tradicionais. Neste estudo, projetamos novas formulações oftálmicas contendo nanopartículas sólidas de CLZ e investigamos se essas formulações oftálmicas fornecem sistemas de administração não invasivos visando o segmento posterior do olho. As novas formulações oftálmicas contendo 1% de nanopartículas sólidas de CLZ foram preparadas adicionando vários aditivos [0,005% de cloreto de benzalcônio (BAC), 0,5% de d-manitol, 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD) e 1% de metilcelulose] e submetendo as misturas a métodos de moagem ( formulações oftálmicas _nano CLZ ; tamanho de partícula 61 ± 43 nm, média ± DP). A adição de HPβCD e manitol aumentou a estabilidade da dispersão de CLZ (CLZ _nano ), e nenhuma precipitação das formulações oftálmicas de CLZ _nano foi observada até 21 dias após a preparação. Além disso, na medição da atividade antimicrobiana contra Escherichia coli (ATCC 8739), as nanopartículas de CLZ em formulações oftálmicas não afetaram a atividade antimicrobiana por conservante, como BAC. Neste estudo, a vasoconstrição retiniana foi produzida em ratos por injeção intravítrea de 1×10-5 M de endotelina-1 (15 µL, ET-1); a vasoconstrição retiniana em ratos injetados com ET-1 retornou ao normal em 48 h após a injeção. Por outro lado, a instilação de formulações oftálmicas de CLZ _nano suprimiu a vasoconstrição retiniana em ratos injetados com ET-1, e o calibre vascular retiniano em ratos instilados com CLZ _nano foi semelhante ao de ratos não tratados 3 h após a injeção intravítrea. É possível que dispersões contendo nanopartículas de CLZ forneçam novas possibilidades para um método eficaz e não invasivo para administrar agentes terapêuticos a tecidos intraoculares, como a retina, e que um sistema de administração de medicamentos oculares usando nanopartículas de medicamentos possa expandir seu uso como terapia no campo oftalmológico.