Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Efeitos do JNJ-54452840, um ciclopeptídeo de anticorpos anti-receptor β1 em doentes com insuficiência cardíaca: um estudo piloto de fase 2 randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo

Stefan Störk, Alexei N Plotnikov, Gary Peters, Brian E Davies, Ivo Nnane, David Rivas, Fisseha Tesfaye, Stefan Kääb, Axel Bauer, Andreas Luchner, Martin Ungerer, Roland Jahns, Martin Lohse e Georg Ertl

Objectivo:  JNJ-54452840 (COR-1) é um novo ciclopeptídeo experimental com mecanismo de acção proposto que diminui os anticorpos circulantes do receptor anti-β1-adrenérgico (anti-β1-Abs) em doentes com insuficiência cardíaca. Num estudo piloto de fase 2, duplo-cego, controlado por placebo, foram investigados os efeitos do JNJ-54452840 na função cardíaca em repouso em doentes com cardiomiopatia dilatada (DCM) quando administrado em adição à terapêutica da insuficiência cardíaca recomendada pelas guidelines versus 6- meses apenas de terapêutica recomendada pelas guidelines.

Métodos: Os doentes com DCM e anti-β1-Abs circulantes receberam tratamento com placebo ou JNJ-54452840 (6 doses de 20, 80 ou 160 mg administradas por via intravenosa a cada 4 semanas), para além da terapêutica para a insuficiência cardíaca recomendada pelas guidelines.

Resultados: Foram incluídos 36 doentes (caucasianos, idade média de 59,6 anos, FEVE média de 32%). Foi observado um aumento (+5,4%) da fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) avaliada centralmente no grupo JNJ-54452840 de 80 mg em comparação com uma diminuição (-1,6%) no grupo placebo (endpoint primário de eficácia ). Entre os desfechos secundários de eficácia, os valores de FEVE avaliados localmente foram semelhantes aos resultados primários, sugerindo uma ausência de efeito do tratamento desde o início até ao mês 9. Os valores de NT-proBNP variaram consideravelmente entre os doentes, mas não melhoraram significativamente nos grupos tratados com JNJ-54452840 versus placebo. Em comparação com o valor inicial, tanto o grupo JNJ-54452840 como o grupo placebo demonstraram um aumento numérico no teste de caminhada de 6 minutos desde o início até ao mês 6. Os eventos adversos mais comuns notificados entre os doentes tratados com JNJ-54452840 foram insuficiência cardíaca e nasofaringite (n = 4 cada ) e tosse, sinusite, aumento da frequência cardíaca (n=3 cada).

Conclusão: Considerando que este estudo de fase 2, originalmente planeado para recrutar 160 doentes, foi alterado para um estudo piloto por razões estratégicas, nenhuma declaração definitiva sobre a eficácia do JNJ-5445280 em doentes com DCM com anti-β1-Abs circulantes pode ser feita, embora A FEVE avaliada centralmente tenha parecido melhorar no grupo de dose de 80 mg. Não foram observados sinais de segurança ou tolerabilidade relacionados com o composto.