Distúrbios cerebrais e terapia

Abstrato

Efeitos da administração intracerebroventricular de sugamadex no sistema nervoso central em ratos

Hale Aksu Erdost, Elvan Ocmen, Seden Duru, Burc Aydın e Ali Necati Gokmen

Introdução: Sugamadex (Bridon ®) (SUG) é um agente de reversão de bloqueio neuromuscular desenvolvido recentemente. O SUG pode reverter também bloqueios neuromusculares profundos em um curto período de tempo, diferentemente de outros agentes existentes. O SUG atravessa a barreira hematoencefálica (BHE) em uma proporção muito baixa em pacientes normais. No entanto, o SUG pode passar pela BHE em uma proporção maior em pacientes cuja integridade da BHE está diminuída. Como o SUG passa pela BHE em uma proporção baixa em pacientes normais, há apenas uma pequena quantidade de estudos investigando os efeitos desse agente no sistema nervoso central (SNC). Neste estudo, objetivamos avaliar os efeitos do SUG administrado diretamente no espaço intracerebroventricular no sistema SNC de ratos.
Materiais e método: Um total de 36 ratos Wistar-Albinos com atividade motora normal pesando entre 250-280 g foram incluídos neste estudo. A anestesia foi obtida com 50 mg/kg de tiopental sódico intraperitoneal. Os ratos foram divididos em 6 grupos iguais aleatoriamente, sendo um grupo o grupo controle. Os grupos experimentais receberam 2, 4, 8, 16 e 32 mg/kg de sugamadex via cânula intracerebroventricular. Os efeitos do SUG no SNC foram avaliados com base em uma escala de 5 pontos.
Resultados: A administração intracerebroventricular de SUG não resultou em nenhuma alteração no estado comportamental, atividade locomotora ou postura em nenhuma dose (2, 4, 8, 16 e 32 mg/kg). Não houve convulsão tônico-clônica ou desenvolvimento de convulsão após a administração de sugamadex.
Discussão: O SUG mal passa pela BHE em pacientes normais. No entanto, foi declarado que este medicamento pode passar pela BHE em proporções mais altas em certos pacientes. Portanto, investigar os efeitos do SUG no SNC é um assunto emergente de experimentos. Em nosso estudo, não conseguimos encontrar nenhum efeito adverso do SUG no SNC, mesmo em altas doses administradas diretamente no espaço intracerebroventricular. No entanto, a presença de um estudo indicando um aumento na morte celular apoptótica em culturas de células na presença de SUG torna difícil fazer uma declaração de que o SUG não tem nenhum efeito adverso no SNC. Os autores do estudo acima mencionado declararam uma conexão entre a diminuição dos níveis de colesterol e a apoptose. Pode-se especular que alguns mecanismos em animais vivos podem restaurar essa diminuição dos níveis de colesterol que ocorre na presença de SUG, portanto, previne as células da apoptose.
Conclusão: Em nosso estudo, o SUG não causou nenhum efeito adverso no SNC em ratos. Mais estudos avaliando a relação entre o SUG e os mecanismos de controle do colesterol em neurônios são necessários para fazer uma declaração certa.