Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Efeitos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon na remodelação da fístula arteriovenosa e na troca do fenótipo das células musculares lisas vasculares em ratos diabéticos

Jun-Neng Roan, Wei-Kung Tseng, Chwan-Yau Luo, Ping-Chia Li, Wei-Hung Lin, Yau-Sheng Tsai e Chen-Fuh Lam

Este estudo teve como objetivo determinar o potencial efeito protetor vascular da exendina-4, um análogo sintético do peptídeo semelhante ao glucagon (GLP)-1, no fluxo sanguíneo e na remodelação de fístulas arteriovenosas (AV) num modelo de diabetes em ratos. As fístulas AV foram criadas em ratos Sprague-Dawley com diabetes induzida por estreptozotocina. Os animais foram depois distribuídos aleatoriamente para receber uma injeção intraperitoneal de veículo (solução salina) ou exendina-4 durante cerca de 2 semanas. O fluxo sanguíneo e a função vasomotora do ramo aórtico da fístula foram medidos. Foram examinadas as concentrações de norepinefrina sérica e das suas proteínas sinalizadoras teciduais associadas, e de proteínas contráteis das células musculares lisas vasculares (VSMC), metaloproteinase de matriz (MMP) -2 e expressão de colagénio na aorta remodelada. A exendina-4 atenuou a resposta de contração à fenilefrina em segmentos arteriais isolados de animais tratados. O tratamento com exendina-4 aumentou a concentração sérica de norepinefrina, reduziu a expressão do recetor α1 no tecido da aorta e aumentou as proteínas sinalizadoras a jusante. Além disso, a exendina-4 promoveu a mudança de CMLVs para o fenótipo sintético, o que aumentou o conteúdo de colagénio tecidual e suprimiu a abundância tecidual de cadeia pesada de miosina de músculo liso tipo II e desmina em animais diabéticos. Em conclusão, o nosso estudo demonstrou que a exendina-4 modula a transição das CMLV para o fenótipo sintético e aumenta as respostas de contração arterial, atenuando assim o fluxo sanguíneo na fístula AV.