Jornal da Ciência do Envelhecimento

Abstrato

Efeitos do GHK-Cu na expressão de MMP e TIMP, produção de colágeno e elastina e parâmetros de rugas faciais

Travis Badenhorst, Darren Svirskis, Mervyn Merrilees, Liane Bolke e Zimei Wu

Histórico: Glicil-L-histidil-L-lisina-cobre (GHK-Cu) é um complexo endógeno de tripéptido-cobre envolvido na síntese de colágeno e é usado topicamente como um agente antienvelhecimento da pele e cicatrizante de feridas. No entanto, seus efeitos biológicos ainda não foram totalmente elucidados.

Objetivos: Investigar os efeitos do GHK-Cu na expressão gênica de metaloproteinases (MMPs) e inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs) e na produção de colágeno e elastina por fibroblastos dérmicos adultos humanos (HDFa); e investigar a eficácia da aplicação tópica de GHK-Cu em parâmetros de rugas em voluntários.

Métodos: HDFa cultivados foram incubados com GHK-Cu a 0,01, 1 e 100 nM em meio de cultura celular. A expressão gênica (mRNA) para MMP1, MMP2, TIMP1 e TIMP2 em HDFa tratado e controle foi medida por RT-PCR. A produção celular de colágeno e elastina foi medida colorimetricamente usando kits de ensaio comerciais. Correlações entre expressão gênica e produção de colágeno e elastina foram determinadas. Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, envolvendo aplicação duas vezes ao dia de GHK-Cu, encapsulado em nanocarreador à base de lipídios, na pele facial de mulheres (n = 40, com idade entre 40 e 65 anos) foi realizado ao longo de 8 semanas. O veículo da formulação (um soro) e um produto cosmético comercial contendo Matrixyl® 3000, um derivado lipofílico de GHK, foram usados ​​como controles.

Resultados: GHK-Cu aumentou significativamente a expressão gênica de MMP1 e MMP2 na concentração mais baixa, enquanto simultaneamente aumentou a expressão de TIMP1 em todas as concentrações testadas. Todas as concentrações examinadas de GHK-Cu aumentaram a produção de colágeno e elastina. Um aumento da proporção de expressão de mRNA de TIMPs para MMPs foi associado a um aumento na produção de colágeno/elastina. A aplicação de GHK-Cu em nanocarreadores na pele facial de voluntários reduziu significativamente o volume das rugas (31,6%; p=0,004) em comparação com Matrixyl® 3000, e reduziu significativamente o volume das rugas (55,8%; p<0,001) e a profundidade das rugas (32,8%; p=0,012) em comparação com o soro de controle.

Conclusões: GHK-Cu aumentou significativamente a produção de colágeno e elastina pelas células HDFa dependendo da expressão relativa de mRNA de seus TIMP(s) sobre MMP. A aplicação tópica de GHK-Cu com o auxílio de nanocarreadores reduziu o volume das rugas em uma extensão significativamente maior do que o veículo sozinho ou um produto comercial contendo Matrixyl 3000®, um derivado lipofílico de GHK.