Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Efeitos da idade e do sexo na farmacocinética, segurança e tolerabilidade da desvenlafaxina oral em adultos saudáveis

Alice I Nichols, Lyette S Richards, Jessica A Behrle, Joel A Posener, Richard Fruncillo e Jeffrey Paul

Histórico: A desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina) é um inibidor da recaptação de serotonina-norepinefrina aprovado para tratamento de transtorno depressivo maior. Como é eliminada principalmente inalterada pela excreção renal, é importante caracterizar o efeito de fatores do paciente, como idade e sexo, que podem influenciar a depuração renal . Métodos: A farmacocinética, a segurança e a tolerabilidade de uma dose oral única de desvenlafaxina foram avaliadas em adultos saudáveis ​​estratificados por idade (jovens, 18-45 anos; idosos, 65-75; muito velhos, >75) e sexo em um ensaio clínico aberto e hospitalar. Resultados: A desvenlafaxina foi geralmente bem tolerada e foi lentamente absorvida em todas as faixas etárias. Os valores médios para a concentração plasmática máxima (Cmax) para mulheres excederam os dos homens (P<0,001), e as mulheres tiveram um tempo menor para Cmax (P=0,011). Em comparação com participantes jovens, a área total média sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) e os valores de C máx foram 55% e 32% maiores em participantes muito idosos, respectivamente. Essas diferenças foram amplamente motivadas pelo declínio da função renal. Conclusão: Houve pequenas a moderadas diferenças farmacocinéticas com a desvenlafaxina oral entre as coortes de idade e sexo; no entanto, a magnitude das diferenças não justifica ajustes de dose específicos com base apenas no sexo ou idade. A possibilidade de redução da depuração renal deve ser considerada ao determinar a dose para pacientes com idade > 75 anos.